研究顯示細(xì)胞可將基因組折疊成各種不同的形態(tài)
同樣的紙能折成各種各樣的東西,比如起重機(jī)、昆蟲等等。人類機(jī)體也面臨著類似的問(wèn)題,每個(gè)細(xì)胞的基因組都是一樣的,但細(xì)胞需要執(zhí)行不同的功能,比如免疫細(xì)胞負(fù)責(zé)抵御感染、視錐細(xì)胞感知光線、心肌細(xì)胞得不停的搏動(dòng)。用詳細(xì)的圖譜展示了2米長(zhǎng)的人類基因組在細(xì)胞核內(nèi)的全部折疊方式。研究顯示,細(xì)胞可以將基因組折疊成各種不同的形態(tài),進(jìn)而調(diào)節(jié)自己的功能。
這項(xiàng)研究的主要成果是列出了整個(gè)人類基因組上形成的環(huán)(loop)。為了理解基因調(diào)控,幾十年來(lái)人們一直在研究基因附近的區(qū)域。然而,基因組折疊之后離基因很遠(yuǎn)的序列也能與之發(fā)生接觸。基因組成環(huán)曾一度是現(xiàn)代生物學(xué)的一大盲點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn),人類基因組DNA差不多可以形成一萬(wàn)個(gè)環(huán),這個(gè)數(shù)字小得有些出人意料。人們之前估計(jì)基因組含有上百萬(wàn)的環(huán)。研究指出,盡管數(shù)量少但DNA環(huán)在幾乎所有細(xì)胞過(guò)程中起到了基礎(chǔ)性的作用。這是因?yàn)樵S多環(huán)的一端都有基因,成環(huán)的時(shí)候基因就會(huì)啟動(dòng)。
這些環(huán)一段連接基因,另一段連著隱藏在垃圾DNA區(qū)域里的遺傳學(xué)開關(guān)?!拔覀兊幕蚪M成環(huán)圖譜揭示了數(shù)千個(gè)隱藏著的開關(guān),"研究人員說(shuō)?!皩?duì)于那些引起癌癥和其他疾病的基因來(lái)說(shuō),了解這些開關(guān)是至關(guān)重要的。"
研究團(tuán)隊(duì)闡明了與成環(huán)位置和成環(huán)機(jī)制有關(guān)的一系列規(guī)則?!叭绻鸇NA是根鞋帶,你想在哪里成環(huán)都可以。但在細(xì)胞中,成環(huán)是受到高度約束的,"研究人員說(shuō)?!拔覀兛吹降沫h(huán)基本上跨度都少于兩百萬(wàn)bp,它們很少重疊,而且?guī)缀蹩偸桥cCTCF有關(guān)。" 已知蛋白 CTCF參與了染色質(zhì)3D結(jié)構(gòu)的調(diào)控。“zui令我們驚訝的是,CTCF蛋白形成DNA環(huán)有著*的機(jī)制,"研究表明,哺乳動(dòng)物不僅共享著相似的一維基因組序列,也具有類似的三維基因組折疊模式。在折紙中,不論多復(fù)雜的設(shè)計(jì)都能通過(guò)兩種基本的折疊來(lái)完成,mountain fold和valley fold?;蚪M中的環(huán)也起到了類似的作用。“環(huán)是細(xì)胞的基礎(chǔ)工具,細(xì)胞核中DNA環(huán)的形成和解體允許不同細(xì)胞建立各種各樣的3D折疊,并由此實(shí)現(xiàn)非常多樣化的功能,"研究人員說(shuō)。