Shokat說，許多富有經驗的藥物化學家都已經開始將ras視作是無藥可及的靶點。在這些失敗的策略中，有一些傳統(tǒng)方法旨在設計出一些小分子與細胞內自然激活ras的分子：GTP競爭。然而由于GTP與ras結合太過緊密，所有的藥物都很難通過結合和阻斷激活進行競爭。然而，鑒于其重要性以及近年來很少發(fā)現(xiàn)新的癌癥靶點，藥物公司開始再一次給予ras研究機會。

當處于正常形式時，ras在驅動細胞生長中起重要作用。而當發(fā)生突變時，ras會以一種失控的方式被激活，在腫瘤細胞中觸發(fā)一連串事件，其中包括異常激活或抑制其他的基因然后促進癌癥形成?，F(xiàn)在在臨床試驗中一些有前景的治療靶向的就是下游基因編碼的一些蛋白。然而，具有異常ras的腫瘤往往對這些單一療法反應不佳，促使研究人員去評估各種藥物組合。癌癥生物化學專家、Onyx制藥公司創(chuàng)始人、加州大學舊金山分校Helen Diller家庭綜合癌癥中心主任Frank McCormick博士說，的研究成果進一步證實了研究團體和制藥行業(yè)對ras重燃興趣的正確性。

McCormick 說：“ras驅動的癌癥zui難治療，由于它們不產生反應，因而被排除在其他的靶向性治療之外。Shokat博士和他的研究小組針對這一難以攻克的靶點采用了一種極其創(chuàng)新的方法，*次開發(fā)出了一種策略以高度的特異性靶向了ras的一種突變形式。"Shokat說：“所有癌癥中有2%具有這項研究中靶向的這一特異性的突變，其中包括7%的肺癌。我們相信，我們的研究結果可作為致力靶向這一特異突變，以及zui終靶向其他突變的藥物發(fā)現(xiàn)工作的一個起點。"

附加背景信息突變ras基因是典型的人類“癌基因"，基因DNA中微小的變化改變了它的遺傳藍圖，由此導致編碼蛋白的形狀和功能或蛋白質生成量發(fā)生改變。這種變化將一個幫助引導正常生長和發(fā)育的蛋白轉變?yōu)轵寗赢惓ＩL的蛋白。

在某些情況下，一個突變只是轉換了一個DNA堿基，但卻能夠改變合成蛋白質的功能，導致癌癥發(fā)生。Shokat說：“盡管現(xiàn)在大家知道許多的癌基因，ras卻是*個被發(fā)現(xiàn)通過單個點突變激活的人類癌基因。人們一直試圖對ras的各個部分下藥，查看了ras的每一個角落和縫隙，篩查了一百萬種化合物，卻從未找到能夠很好抑制它的化合物。"

Shokat和同事們設計出了一些分子，它們所抑制的ras具有單個點突變，導致一種特定的氨基酸發(fā)生改變，從而影響了蛋白質的形態(tài)和功能。這些藥物樣分子依賴于結合異常存在于突變ras新發(fā)現(xiàn)口袋附近的一個半。Shokat正利用本研究中生成的的一種ras抑制劑作為模板，進行進一步的藥物開發(fā)。加州大學舊金山分校已申請了保護這一先導化合物，并許可了Shokat創(chuàng)立的一家新公司Araxes Pharma使用這一知識產權。這一新公司與強生（Johnson & Johnson）的子公司Janssen Biotech建立了合作關系。

由于Shokat研究小組生成的分子只阻斷一種突變的ras促癌形式，而不影響健康組織細胞中的正常ras。根據這種方法開發(fā)的藥物應該會高度特異性地靶向癌癥而不會影響正常組織。