基于一個(gè)單一的，非常罕見的圖雷特綜合癥（Tourette syndrome ，TS））家族，耶魯醫(yī)學(xué)院的研究人員在HDC基因上識(shí)別了一種罕見的遺傳變異，HDC基因是產(chǎn)生組胺所必需的。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為理解大腦中組胺的功能提供了新的機(jī)制，同時(shí)為抽搐和圖雷特綜合癥的治療開辟了一個(gè)新的潛在方法。

該項(xiàng)研究由醫(yī)學(xué)博士Matthew State主持，研究結(jié)果發(fā)布在5月5日New England Journal of Medicine雜志的在線版本上，

TS是一種相對(duì)普通的神經(jīng)紊亂，特征是無意識(shí)地快速抽搐，突然移動(dòng)，或者發(fā)出聲音，并且以相同的方式重復(fù)。這種疾病影響了將近百分之一的學(xué)齡兒童。在兒童童年中期會(huì)開始抽搐，青春期達(dá)到高峰。TS不會(huì)威脅生命，但是很難治療。患病的兒童和成人一般還有其他的神經(jīng)紊亂，包括少兒多動(dòng)癥，強(qiáng)迫癥或者沮喪。

基于基因?qū)е耇S的強(qiáng)有力證據(jù)支持，State的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)致力于尋找導(dǎo)致TS罕見遺傳變異十多年了，他們一直希望能夠獲得疾病成因的更好解釋，并尋找機(jī)會(huì)開發(fā)一種更加有效的治療方法，罕見家族曾經(jīng)被用于一系列其他常見的疾病以幫助識(shí)別疾病的潛在機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的療法。研究人員介紹說，所以在TS研究中我們可以使用同樣的方法。

研究中，State和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在一個(gè)與TS相關(guān)的家族中，在一個(gè)叫HDC的基因上存在著一種罕見的變異。HDC基因能夠編碼一種蛋白，這種蛋白對(duì)于組胺的是必須的。組胺為人們所知是它在過敏反應(yīng)中的作用，但它也是一個(gè)重要的神經(jīng)傳遞素，能夠影響多種大腦功能。
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在參與研究的家族中，父親和他所有的8個(gè)后代都患有TS，而母親和她的家族都沒有患這種疾病。兩個(gè)孩子和他們的父親同樣還患有強(qiáng)迫癥。State的實(shí)驗(yàn)室從所有的家族成員中采樣DNA進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中的一個(gè)基因組區(qū)域是所有受累個(gè)體共享的。研究人員在這個(gè)區(qū)域的HDC基因上識(shí)別了一個(gè)罕見的變異，該變異導(dǎo)致變異蛋白的產(chǎn)生并使其失去原來的功能。

State介紹說，在過去的相關(guān)研究中，其他實(shí)驗(yàn)室關(guān)于組胺的研究主要針對(duì)老鼠的反復(fù)行為，這就類似于人類的抽搐，在這個(gè)過程中增加大腦組胺能夠逆轉(zhuǎn)病情。我們很幸運(yùn)能夠發(fā)現(xiàn)這個(gè)遺傳變異，并會(huì)開發(fā)一些能夠增加大腦組胺釋放的一些新藥物，我們的研究表明這些化合物將會(huì)是很好的治療圖雷特綜合癥的候選藥物。

上海勁馬生物推薦原文出處：

New England Journal of Medicine  DOI: 10.1056/NEJMoa0907006

L-Histidine Decarboxylase and Tourette's Syndrome
A. Gulhan Ercan-Sencicek, Ph.D., Althea A. Stillman, Ph.D., Ananda K. Ghosh, Ph.D., Kaya Bilguvar, M.D., Brian J. O'Roak, Ph.D., Christopher E. Mason, Ph.D., Thomas Abbott, Abha Gupta, M.D., Ph.D., Robert A. King, M.D., David L. Pauls, Ph.D., Jay A. Tischfield, Ph.D., Gary A. Heiman, Ph.D., Harvey S. Singer, M.D., Donald L. Gilbert, M.D., Pieter J. Hoekstra, M.D., Ph.D., Thomas M. Morgan, M.D., Erin Loring, M.S., Katsuhito Yasuno, Ph.D., Thomas Fernandez, M.D., Stephan Sanders, M.D., Angeliki Louvi, Ph.D., Judy H. Cho, M.D., Shrikant Mane, Ph.D., Christopher M. Colangelo, Ph.D., Thomas Biederer, Ph.D., Richard P. Lifton, M.D., Ph.D., Murat Gunel, M.D., and Matthew W. State, M.D., Ph.D.

Tourette's syndrome is a common developmental neuropsychiatric disorder characterized by chronic motor and vocal tics. Despite a strong genetic contribution, inheritance is complex, and risk alleles have proven difficult to identify. Here, we describe an analysis of linkage in a two-generation pedigree leading to the identification of a rare functional mutation in the HDC gene encoding L-histidine decarboxylase, the rate-limiting enzyme in histamine biosynthesis. Our findings, together with previously published data from model systems, point to a role for histaminergic neurotransmission in the mechanism and modulation of Tourette's syndrome and tics.