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早期個(gè)性化抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV的重要性

2010年07月19日 16:23:07人氣:2705來(lái)源:上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司

根據(jù)發(fā)表在7月21日刊JAMA(這是一期有關(guān)HIV/AIDS的??┥系?010年International AIDS Society-USA Panel的建議,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的進(jìn)展顯示,由HIV感染(包括AIDS)所引起的進(jìn)行性免疫系統(tǒng)的破壞是可以被預(yù)防的,這表明了早期開始ART的重要性,而這個(gè)時(shí)候的感染了HIV的患者是沒(méi)有癥狀的。 這一向早期治療的轉(zhuǎn)移之所以成為可能是因?yàn)槿藗儗?duì)正在進(jìn)行中的HIV復(fù)制的了解日益增加以及較新的在起初和隨后的治療中具有強(qiáng)力抑制病毒潛力藥物的研發(fā)。

AIDS Research Consortium of Atlanta的Melanie A. Thompson, M.D.是International AIDS Society-USA Antiretroviral Therapy Guidelines Panel的主席。他在維也納的International AIDS Conference上的一個(gè)JAMA媒體簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上介紹了這些建議。

文章的作者寫道:“ART的成功與定義AIDS的病況以及其相關(guān)的死亡率的大大減少有關(guān)。治療選項(xiàng)的擴(kuò)大以及知識(shí)的不斷進(jìn)步要求對(duì)感染了HIV的成年人的zui初和長(zhǎng)期的ART治療方針進(jìn)行修正。” 自推出2008年International AIDS Society-USA ART治療方針以來(lái),有關(guān)治療、*方案的選擇、監(jiān)控以及能夠更好地了解在HIV治療中的功效、毒性及可能的應(yīng)用等方面的新數(shù)據(jù)出現(xiàn)了。 2010年HIV治療方針建議的專門小組對(duì)自2008年以來(lái)所出現(xiàn)的有關(guān)HIV的相關(guān)數(shù)據(jù)和研究進(jìn)行了審查。

何時(shí)開始

文章的作者寫道:“非AIDS事件在那些正在發(fā)生HIV復(fù)制的病人中的致病性和死亡的突出性表明,早期開展ART可進(jìn)一步地改善那些帶有HIV患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)其壽命。” 他們補(bǔ)充說(shuō),病人對(duì)治療的意愿是決定何時(shí)開始ART的一個(gè)關(guān)鍵性的考量。 不存在CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)閾值與開始ART的矛盾。 建議對(duì)那些CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)為500/μL或以下的無(wú)癥狀患者開始治療。 對(duì)那些CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)大于500/μL的無(wú)癥狀個(gè)人以及那些確認(rèn)有HIV疾病癥狀者(無(wú)論其CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)多少)都應(yīng)該考慮對(duì)其進(jìn)行治療。 對(duì)存在妊娠、年齡超過(guò)60歲、乙型肝炎和丙型肝炎病毒的共同感染、與HIV有關(guān)的腎病、存在活動(dòng)性心血管疾病或有心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)、條件致病菌感染所引起的疾病、有癥狀的原發(fā)性HIV感染以及存在HIV傳播高風(fēng)險(xiǎn)的情況(如血清不一致性伴侶,即一人感染了HIV,但另外一人則沒(méi)有感染HIV)的病人也建議對(duì)其進(jìn)行治療。 ART一旦啟動(dòng),就應(yīng)該繼續(xù)下去,除非需要開展某種臨床試驗(yàn)。 減少風(fēng)險(xiǎn)的輔導(dǎo)應(yīng)該成為每次病人-臨床醫(yī)生的互動(dòng)中的一個(gè)例行部分。

以什么開始

根據(jù)文章的作者,開始和后續(xù)治療方案中的組分必須個(gè)性化,特別是當(dāng)有同時(shí)存在的病情(即在同一時(shí)間發(fā)生的)的時(shí)候。為方便起見,如果可能的話建議使用固定劑量組合療法。 在zui初的治療中,建議使用tenofovir加 emtricitabine的nRTI(即核苷或核苷酸同源物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)組合。 Zidovudine 加 lamivudine的組合應(yīng)該保留在tenofovir 或abacavir的組合都無(wú)法使用的情況下才用。 所建議的第三種治療組分應(yīng)該是efavirenz或是一個(gè)由ritonavir所促進(jìn)的蛋白酶抑制劑(尤其是atazanavir 或 darunavir)或是整合酶抑制劑raltegravir。 在zui初的治療中不建議單獨(dú)使用3或4種nRTI。 在那些存在特殊狀況的病人中也可考慮開展zui初的治療。

監(jiān)控

文章的作者寫道,在治療開始或因?yàn)椴《緦W(xué)治療失敗而需要改變治療的時(shí)候應(yīng)該經(jīng)常對(duì)血漿HIV-1 RNA濃度進(jìn)行監(jiān)控,直到病毒載量下降至可被探測(cè)的限度之下并在此后成為常態(tài)。 一旦病毒載量的抑制已經(jīng)達(dá)一年及CD4 +細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)定在350/uL或以上,這時(shí),病毒載量和CD4 +細(xì)胞計(jì)數(shù)在那些可靠的堅(jiān)持服藥的病人中可每隔長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的時(shí)間進(jìn)行一次監(jiān)控。 基線的遺傳型測(cè)試應(yīng)該在所有的那些以前沒(méi)有接受過(guò)治療以及那些被證實(shí)的病毒學(xué)治療失敗的病例中進(jìn)行。 治療的目的(即使在那些接受了大量預(yù)治療的病人中)應(yīng)該是將HIV-1 RNA的抑制維持在可買得到的定量化驗(yàn)檢測(cè)的限度之下。

何時(shí)改變及改變成什么

根據(jù)文章的作者,維持治療的強(qiáng)度是轉(zhuǎn)換ART方案的目的。 應(yīng)該識(shí)別出病人在某一zui初治療方案中的病毒學(xué)治療失敗(由可測(cè)試的病毒血癥[即病毒存在于血流之中]所證實(shí))并對(duì)其盡可能快地用至少2種(理想是3種)*有活性的藥物進(jìn)行治療以避免抗藥突變株的積聚。 根據(jù)病毒的抗藥特征及可得到的治療選項(xiàng),應(yīng)該考慮納入新藥類制劑。 除非其它藥物因?yàn)槎拘曰蚰褪苄缘膯?wèn)題而無(wú)法給予考慮,否則的話,應(yīng)該避免使用由ritonavir所促進(jìn)的蛋白酶抑制劑單一療法。 設(shè)計(jì)新的治療方案應(yīng)該考慮以往病人接觸過(guò)那些藥物,以往和當(dāng)前的病毒抗藥性特征、藥物相互作用及病人對(duì)藥物的不耐受性或藥物毒性的病史。 病人應(yīng)該避免治療中斷,除非他們需要參與有對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

文章的作者得出結(jié)論:“…在富裕及資源有限的這兩種情況下,都有太多的感染了HIV的人在前來(lái)治療的時(shí)候已經(jīng)進(jìn)入到了疾病的晚期。全體自愿性的HIV測(cè)試、綜合性的預(yù)防措施以及與照顧和治療的早期掛鉤對(duì)保證病人在疾病發(fā)展的較早階段就能獲得進(jìn)步的ART來(lái)說(shuō)是必要的。ART的進(jìn)步顯示,傳統(tǒng)定義的AIDS是可以被預(yù)防的。人們遇到的zui大的挑戰(zhàn)之一是,充分實(shí)施這些指導(dǎo)方針需要解決診斷和治療,以及與HIV診斷有關(guān)的*的恥辱和歧視的社會(huì)和結(jié)構(gòu)性障礙的問(wèn)題。”

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