上海通蔚生物科技有限公司作者
來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院,韓國(guó)西江大學(xué)(Sogang University)的研究人員發(fā)現(xiàn)了染色體易位與癌癥之間的相互關(guān)系的一個(gè)重要機(jī)制,為進(jìn)一步研究腫瘤中染色體易位提供了重要依據(jù)。這一研究成果公布在Cell雜志上。
研究人員開(kāi)啟內(nèi)部和相互染色體易位后,雄激素受體(AR)發(fā)生內(nèi)源性結(jié)合,這時(shí)由于AR和遺傳毒性應(yīng)激的誘導(dǎo),催化了兩種類(lèi)型的酶的活性,從而促使易位位點(diǎn)發(fā)生位點(diǎn)特異性DNA雙鏈斷裂(DSBs),這兩種酶分別是活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶,和LINE-1重復(fù)編碼ORF2酶切反應(yīng)。
這些研究數(shù)據(jù)表明由配基核受體和遺傳毒性應(yīng)激啟動(dòng)的兩條平行途徑的交接點(diǎn),是非隨機(jī)腫瘤染色體易位,這也許在許多腫瘤和病理過(guò)程中都存在。
染色體易位的一個(gè)有關(guān)爭(zhēng)論是熊貓起源的爭(zhēng)論,美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的WilliamG.Nash采用染色體分帶技術(shù)對(duì)大熊貓和熊的染色體帶型進(jìn)行分析比較發(fā)現(xiàn)大熊貓的1號(hào)染色體可能是熊的2,3號(hào)染色體羅伯遜易位的產(chǎn)物;同樣2號(hào)染色體與熊的1,9號(hào)染色體同源,3號(hào)染色體與熊的6,16號(hào)染色體同源從而得出zui后的分類(lèi)建議,大熊貓與熊科中的熊有親緣關(guān)系,小熊貓與浣熊科的浣熊有親緣關(guān)系,將它的各自主為亞科
染色體易位(chromosome translocation)是一種異常現(xiàn)象,主要有兩種類(lèi)型:相互(reciprocal)易位和羅伯遜(Robert-sonian)易位。染色體易位導(dǎo)致原來(lái)基因間連鎖關(guān)系的改變,使本來(lái)在不同染色體上的基因由于染色體易位而處在相互鄰接的位置上,特別是染色體斷端和重接位置上的基因,這會(huì)產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)。
這種現(xiàn)象是白血病,淋巴瘤出現(xiàn)的一個(gè)標(biāo)志,也是其它實(shí)體腫瘤中常見(jiàn)的一種表征,因此也吸引了許多科學(xué)家的興趣,但是至今位置,癌癥染色體易位的具體機(jī)制還并不清楚。
在這篇文章中,研究人員通過(guò)建立了一個(gè)模擬細(xì)胞模型——能模擬在沒(méi)有增殖選擇(proliferation selection)的情況下,染色體易位事件發(fā)生的相對(duì)頻率,發(fā)現(xiàn)了核受體依賴(lài)性腫瘤細(xì)胞染色體易位的機(jī)制。
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