生物通報道 在歐洲分子生物學(xué)學(xué)會雜志《The EMBO Journal》自1980年代創(chuàng)辦后，逐漸發(fā)展成為與《美國科學(xué)院院報》（PNAS）基本上等量齊觀的刊物，其影響因子曾長期高于PNAS（2010年影響因子：10.12）。近期東南大學(xué)的研究人員在分子生物學(xué)領(lǐng)域接連取得突破性研究成果，兩篇研究論文發(fā)表在《The EMBO Journal》雜志上。

A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin. The EMBO Journal advance online publication 29 July 2011; doi:10.1038/emboj.2011.254

2011年7月29日，東南大學(xué)校生命科學(xué)研究院韓俊海教授和謝維教授的共同指導(dǎo)，曹進(jìn)國和李毅兩位博士生撰寫的論文《A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin》在歐洲分子生物學(xué)學(xué)會雜志《The EMBO Journal》上在線發(fā)表。該項(xiàng)研究成果揭示了金屬磷酸脂酶介導(dǎo)膜蛋白糖鏈修剪的分子機(jī)制，對癌癥治療藥物的開發(fā)具有潛在意義。

遺傳關(guān)聯(lián)分析顯示雙向情感障礙（bipolar disease）與金屬磷酸酯酶基因（metallophosphoesterase, MPPE）具有關(guān)聯(lián)性，但該基因如何參與雙向情感障礙的發(fā)生以及它的基本生物學(xué)功能均不清楚。該研究工作以果蠅為模式生物對果蠅金屬磷酸酯酶（dMPPE）的功能進(jìn)行了研究。研究首先證實(shí)dMPPE具有金屬離子依賴的磷酸酯酶活性，并且該酶活性是果蠅感光受體（rhodopsin）糖鏈修剪過程所必需的。研究報道了dMPPE或其磷酸酯酶活性的缺失都會導(dǎo)致rhodopsin糖鏈修剪的缺陷，使得rhodopsin維持在非正常的糖基化修飾狀態(tài)。該異常修飾會影響rhodopsin的轉(zhuǎn)運(yùn)過程及其穩(wěn)定性，zui終導(dǎo)致其功能的喪失。進(jìn)一步研究證實(shí)dMPPE介導(dǎo)rhodopsin糖鏈修剪過程是通過改變甘露糖苷酶Ⅱ的酶活性方式來完成的。這些結(jié)果表明磷酸酯酶可調(diào)節(jié)糖鏈的修剪過程進(jìn)而可能影響膜蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)與功能，對進(jìn)一步研究情感障礙的分子病理機(jī)制及腫瘤藥物開發(fā)具有潛在意義。

Atomic force microscopy captures MutS tetramers initiating DNA mismatch repair

來自東南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，美國杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了MutS蛋白質(zhì)的DNA錯配修復(fù)機(jī)制，這對細(xì)胞癌變的發(fā)生機(jī)理和修復(fù)機(jī)制方面的研究具有重要意義。這一研究成果于6月10日公布在《The EMBO Journal》雜志上。

這篇文章由美國杜克大學(xué)的Piotr E Marszalek和東南大學(xué)姜勇教授共同完成，姜勇教授早年畢業(yè)于吉林大學(xué)，在中科院獲得碩士和博士學(xué)位后，2005年赴美國杜克大學(xué)從事博士后研究，2009年回國受聘于東南大學(xué)。

無論在真核生物還是原核生物中，錯配修復(fù)（mismatch repair system, MMR）系統(tǒng)確保了遺傳物質(zhì)穩(wěn)定地復(fù)制。復(fù)制時，錯配修復(fù)系統(tǒng)修復(fù)復(fù)制酶沒能檢出的錯配堿基，或者由于化學(xué)修飾產(chǎn)生的錯配，還能抑制同源雙鏈之間發(fā)生重組，從而保證了遺傳物質(zhì)復(fù)制的高保真，確保遺傳的穩(wěn)定性。

錯配識別蛋白MutS是錯配修復(fù)系統(tǒng)行使修復(fù)功能的*個蛋白，具有識別并結(jié)合錯配的能力。MutS蛋白具有特異性結(jié)合錯配的特殊功能，在檢測突變和SNP的研究中具有很大的應(yīng)用潛力。

在這篇文章中，研究人員利用原子力顯微鏡（Atomic Force Microscopy, AFM）捕獲了MutS蛋白四聚體開啟DNA錯配的過程，從中發(fā)現(xiàn)了MutS蛋白的DNA錯配修復(fù)機(jī)制，這有助于細(xì)胞癌變的發(fā)生機(jī)理和修復(fù)機(jī)制方面的研究。

（生物通：何嬙）