記憶性T細胞參與移植排斥反應新機制

在機體抵抗外界微生物抗原的感染之后，效應T細胞能夠分化為記憶性細胞，從而提供有效的長期保護。而在器官移植過程中，微生物侵染引發(fā)的記憶性T細胞則能夠與異源的器官組織中的抗原產(chǎn)生交叉反應，從而引起移植排斥反應。研究認為，TCR的親和度對于異體移植免疫反應具有關鍵的作用，然而，低親和力的記憶T細胞與高親和力記憶T細胞產(chǎn)生的不同效應其內(nèi)在的分子機制目前仍不太清楚。

共刺激信號（激活或抑制）對于調節(jié)T細胞的分化方向具有重要的作用。研究表明在器官移植排異或耐受的發(fā)生過程中共刺激信號能夠有效調節(jié)T細胞的反應。盡管很多研究發(fā)現(xiàn)了不同T細胞亞群之間的受體表達譜之間的差異，但高親和力與低親和力T細胞的受體表達特質目前還沒有充分的揭示。

TNFR2是廣泛表達于T細胞表面的一類受體，它能夠為CD4 或CD8 T細胞提供有效的輔助刺激。以前研究已經(jīng)表明TNFR2介導的信號調節(jié)了腫瘤免疫與自體免疫過程，但對于CD8 記憶T細胞在器官移植中的效應，這方面的研究還很少。

針對這一問題，來自美國埃莫因大學的Mandy L. Ford課題組進行了深入研究，相關結果發(fā)表在zui近一期的《Journal of immunology》雜志上。

首先，作者以OT-I小鼠為研究對象，并分別接種了表達不同OVA蛋白多肽（高親和力或低親和力）李斯特菌。結果顯示，兩種不同類型的李斯特菌感染都能夠產(chǎn)生足量的OT-1 T細胞，其中記憶性T細胞的比例也沒有明顯差異。

進一步，作者發(fā)現(xiàn)低親和力的記憶性T細胞與高親和力的記憶型T細胞之間存在明顯的表型差異。具體體現(xiàn)在其中有相當大部分的亞群屬于CD62L高陽性細胞。

之后，作者通過皮膚的移植試驗，檢測了低親和力記憶性CD8 T細胞對于移植排斥反應的影響。結果顯示，在有CTLA-4抗體阻斷效應存在的情況下，高親和力記憶T細胞能夠產(chǎn)生明顯的移植排斥效應，與此相似，低親和力的T細胞在整個移植排斥過程中也有明顯的增加。這說明其同樣參與了試驗誘導的器官移植排斥反應。

接下來，作者通過體外實驗發(fā)現(xiàn)低親和力記憶性T細胞在抗原刺激下能夠產(chǎn)生大量的炎性因子，其中包括TNFa，而IFN-gamma的水平則不如高親和力的記憶性T細胞。

之后，作者發(fā)現(xiàn)低親和力記憶性T細胞表面有明顯的TNFR2的表達量的上調，為了驗證兩者之間的因果關系，作者分別利用高親和力或低親和力的抗原多肽對小鼠進行二次刺激。結果顯示，只有低親和力的刺激能夠引發(fā)記憶性T細胞表面TNFR2的上調，而后者提供的共刺激信號參與調節(jié)了低親和力CD8T細胞在移植排斥反應中的免疫活性。