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肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的zui常見癌癥類型,占所有腫瘤相關(guān)死亡的大約三分之一。其中腺癌(一種非小細胞肺癌)占所有診斷肺癌的大約40%,但是目前治療這種癌癥的有效方法仍然很少。
zui近哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種人類肺腺癌的新亞型。這項研究有助于確定哪些肺癌高風(fēng)險病人可能適于選用新的治療方法來抑制疾病進展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Science Translational Medicine上。
文章通訊作者Levantini表示:“想要在肺癌治療方法上取得進展就需要對這種疾病的分子起源有更多的了解。理解不同肺癌之間的差異也有助于治療策略的創(chuàng)新,幫助我們克服藥物抵抗,復(fù)發(fā)以及疾病發(fā)展等難題。”
在之前的研究中研究人員發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌細胞經(jīng)常不表達一種叫做C/EBPa的轉(zhuǎn)錄因子,研究人員推測C/EBPa可能在正常細胞中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用,但是C/EBPa缺失通過何種機制促進肺癌形成仍不清楚。
通過一系列體外實驗研究人員證明C/EBPa確實是一種腫瘤抑制因子,它能夠限制另一種觸發(fā)和維持腫瘤生長的分子的表達。這種叫做BMI1的癌蛋白已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)參與結(jié)腸癌,白血病以及癌和胃癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。
研究人員在一個人類腺癌細胞系中過表達了C/EBPa,發(fā)現(xiàn)BMI1的表達出現(xiàn)顯著下降,他們又對261名非小細胞肺癌病人的組織樣本進行了分析,也發(fā)現(xiàn)C/EBPa表達水平較低的組織樣本中有超過80%為BMI1表達陽性。除此之外,C/EBPa不表達或表達水平很低并且BMI1表達水平相對較低的病人更易存活,研究人員認為該現(xiàn)象有重要的診斷價值。
研究人員還在C/EBPa缺失的小鼠模型上對上述結(jié)果進行了驗證,并且他們發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)抑制BMI1的表達能夠*抑制腫瘤形成,阻止腫瘤生長。
該研究表明缺少C/EBPa表達的肺癌病人或可受益于抑制BMI1表達的治療方法。因此找到能夠調(diào)節(jié)BMI1表達的調(diào)控因子將有重要的臨床意義。
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