重大突破！揭示癌細胞穿過血管壁發(fā)生轉(zhuǎn)移機制

很多癌癥僅當(dāng)在體內(nèi)其他地方形成轉(zhuǎn)移瘤時才變成致命的危險。當(dāng)單個癌細胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來，通過血液運行到達體內(nèi)較遠的部位時，繼發(fā)性腫瘤（即轉(zhuǎn)移瘤）就會形成。為了做到這一點，它們不得不穿過小血管壁。

如今，在一項新的研究中，來自德國馬克斯普朗克心臟與肺部研究所、法蘭克福大學(xué)的研究人員證實腫瘤細胞殺死血管壁中的特定細胞。這能夠讓它們離開血管和建立轉(zhuǎn)移瘤，而且這種過程是由一種被稱作死亡受體6（DR6）的分子所促進的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月11日那期Nature期刊上，論文標題為“Tumour-cell-induced endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis”。

通過與來自德國科隆大學(xué)和海德堡大學(xué)的研究人員合作，馬克斯普朗克心臟與肺部研究所藥物學(xué)系主任Stefan Offermanns領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊成功地闡明了其背后的機制。研究人員利用體外培養(yǎng)的癌細胞開展實驗，首先觀察到單個腫瘤細胞如何殺死血管壁中的特定細胞，即血管內(nèi)皮細胞。在實驗室中，這種被稱作壞死性凋亡（necroptosis）的過程能夠讓癌細胞穿過血管內(nèi)皮細胞層。論文*作者Boris Strilic說，“我們?nèi)缓笤谛∈篌w內(nèi)開展的研究中證實同樣的過程也在活的有機體中發(fā)生。”

研究人員也發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞自身也釋放出宣告它們自己死亡的信號：這些血管壁細胞（即血管內(nèi)皮細胞）在它們的表面上含有受體分子DR6。Strilic解釋道，“當(dāng)癌細胞與DR6接觸時，癌細胞表面上的蛋白APP激活它。這標志著癌細胞開始攻擊血管壁，zui終導(dǎo)致血管壁細胞發(fā)生壞死性凋亡。”

細胞膜上的死亡受體

Offermanns團隊隨后證實在經(jīng)過修飾的讓DR6不再發(fā)揮功能的小鼠體內(nèi)，更少的血管內(nèi)皮細胞發(fā)生壞死性凋亡，因而也就導(dǎo)致更少的腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。Strilic說，“在阻斷DR6或癌細胞蛋白APP后，也會發(fā)現(xiàn)這種效果，因而證實了我們之前的觀察結(jié)果。”

然而，仍然并不*清楚的是癌細胞是否直接通過血管壁中形成的空隙遷移出去，或者存在一種間接作用：“我們有證據(jù)證實當(dāng)血管壁細胞死亡時，有更多的分子釋放出來，這些分子使得癌細胞更容易從周圍的區(qū)域滲透出去”，Offermanns說道。

Offermanns說，“這種機制可能是治療或阻止所形成的轉(zhuǎn)移瘤的一個大有希望的起點。”然而，首先還必需確定阻斷DR6是否產(chǎn)生不想要的副作用。而且還必需確定這些觀察結(jié)果在多大程度上適用于人體。