糖尿病是對(duì)人體危害很大的慢性疾病，目前尚無(wú)法*，如果未得到治療或者治療不當(dāng)，會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至一些致命的后果。胰島素注射是治療糖尿病的有效手段，可以幫助患者過(guò)上幾乎正常的生活。但這種方法也存在問(wèn)題，胰島素劑量控制不好會(huì)導(dǎo)致低血糖等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如何保證胰島素的均勻釋放是藥物學(xué)家一直想解決的問(wèn)題。

哥本哈根大學(xué)化學(xué)系Knud J. Jensen教授團(tuán)隊(duì)與丹麥技術(shù)大學(xué)以及諾和諾德公司的研究人員的一項(xiàng)新的研究，為這個(gè)問(wèn)題找到了一個(gè)新的解決方案。他們找到了設(shè)計(jì)新的基于胰島素藥物的方法，能為1型糖尿病患者提供更加個(gè)性化、副作用更小的藥物。（Construction of Insulin 18-mer Nanoassemblies Driven by Coordination to Iron(II) and Zinc(II) Ions at Distinct Sites.

 Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201509088）

Knud J. Jensen教授。圖片來(lái)源：news.ku.dk

天然胰島素會(huì)組裝成均勻的六聚體網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)。設(shè)計(jì)胰島素藥物的zui大挑戰(zhàn)是創(chuàng)造同樣均勻的納米結(jié)構(gòu)，胰島素被組裝的越均勻，它們的釋放速率就越穩(wěn)定，且釋放的量就越可預(yù)測(cè)。

“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)修飾胰島素分子的一種全新的方法，這對(duì)3500萬(wàn)糖尿病患者至關(guān)重要。我們對(duì)此開(kāi)心的不得了，”Jensen教授說(shuō)。他們把聯(lián)吡啶（Bipyridines）加在每個(gè)胰島素分子（下圖B三角）的末端，作為人造金屬離子結(jié)合位點(diǎn)（下圖B紅色）。胰島素會(huì)通過(guò)鋅離子（ZnII，下圖B綠色）自組裝成六聚體，而聯(lián)吡啶對(duì)亞鐵離子（FeII，下圖B藍(lán)色）有更高的親和性，會(huì)將三個(gè)胰島素六聚體聚合起來(lái)形成三聚體。由此，化學(xué)家可以很地控制胰島素的裝配，得到理想的納米結(jié)構(gòu)。

研究人員使用原子力顯微鏡和小角X射線散射對(duì)這種胰島素的納米結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，結(jié)果證明了化學(xué)家們的推測(cè)。另外，研究人員在大鼠身上測(cè)試了這種新型胰島素，結(jié)果表明大鼠的血糖水平穩(wěn)定下降，這讓Jensen教授對(duì)這種新方法感到非常樂(lè)觀。

“實(shí)驗(yàn)證明，我們可以影響胰島素的組裝方式；實(shí)驗(yàn)也證明，胰島素隨后可以被釋放。當(dāng)然，在我們將這種納米胰島素轉(zhuǎn)化為藥物之前仍需要開(kāi)展大量的工作。”Jensen說(shuō)，“因?yàn)槲覀兡軌蚩刂埔葝u素的自組裝性質(zhì)，我相信這種方法也可以用來(lái)設(shè)計(jì)具有更多特性的胰島素。”