2 月 2 日，自然出版集團子刊 Cell Death and Disease 在線發(fā)表了上海生科院（健康院）楊黃恬研究組題為 “Berbamine postconditioning protects the heart from ischemia/reperfusion injury through modulation of autophagy” 的研究成果，揭示了天然小檗科植物提取的化合物小檗胺后處理 (berbamine postconditioning, BMPoC) 在心肌缺血復(fù)灌 (ischemia/reperfusion, I/R) 過程保護心肌損傷的作用機制。

心肌梗塞后及時恢復(fù)缺血區(qū)的血供 (再灌注) 是挽救缺血心肌的必需步驟，但該過程伴隨著嚴重再灌注損傷的發(fā)生。再灌注初期自噬 (autophagy) 調(diào)節(jié)凋亡紊亂近幾年被認為是造成這一損傷的主要因素之一。研究人員發(fā)現(xiàn)在缺血前給予 berbamine，可劑量依賴性改善缺血后心肌收縮功能和減少心肌細胞死亡。然而作為更有臨床應(yīng)用前景的后處理，berbamine 的心肌保護作用及其潛在的分子機制更為值得探究。

博士研究生鄭妍俊等在楊黃恬研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn) BMPoC 劑量依賴性地改善離體心臟缺血復(fù)灌后的心功能、改善心肌細胞收縮、減少心肌細胞死亡和降低心肌梗死面積。此作用與 BMPoC 下調(diào)再灌注初期心肌細胞自噬水平并且促進自噬體清除密切相關(guān)。通過在體過表達及下調(diào)自噬關(guān)鍵基因 beclin1 發(fā)現(xiàn) BMPoC 對自噬的調(diào)節(jié)作用是通過降低復(fù)灌初期 Beclin1 表達水平來實現(xiàn)。進一步研究發(fā)現(xiàn), 心肌保護性信號通路 PI3K/Akt 參與了 BMPoC 的保護作用。研究結(jié)果揭示了小檗胺后處理的心肌保護新作用，并揭示這一保護作用是通過激活 PI3K/Akt 信號通路從而抑制 Beclin1 的表達，進而改善復(fù)灌期間的自噬功能紊亂（降低自噬水平以及促進自噬流），為小檗胺走向臨床應(yīng)用提供了新的理論基礎(chǔ)。

此研究得到了國家自然科學(xué)基金委和上海自然科學(xué)基金項目的資助。(科研處)