DNA 疫苗（核酸疫苗或基因疫苗）是利用基因重組技術(shù)直接將編碼某種外源蛋白的目的基因?qū)胨拗黧w內(nèi)，使其在體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，從而達(dá)到免疫治療作用。

世界*獲準(zhǔn)上市的 DNA 疫苗是預(yù)防馬西尼羅病毒感染的 West Nile-Innovator DNA，這是 DNA 疫苗領(lǐng)域的里程碑。

迄今為止，有 1000 多個 DNA 疫苗處在臨床試驗 0-4 期，主要集中在傳染病和腫瘤治療領(lǐng)域，包括艾滋病毒（HIV）、流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、麻疹病毒、人狀瘤病毒 (HPV)、單純皰疹病毒 (HSV)、瘧原蟲、淋巴瘤、直腸癌等。由此可見 DNA 疫苗的應(yīng)用前景是非常廣闊的。

來自 Wistar 研究所和 Inovio 制藥公司的研究小組使用分子技術(shù)開發(fā)出一種針對重要的靶標(biāo)癌抗原增加免疫應(yīng)答的 DNA 疫苗，從而利用人體的自然防御系統(tǒng)可以改善癌癥免疫療法。這項題為 DNA Vaccines Developed for Better Cancer Immunotherapy 的研究發(fā)表在新一期的《Molecular therapy》期刊上。

癌細(xì)胞攜帶的抗原有兩種類型，自身抗原以及癌相關(guān)抗原。這些癌相關(guān)抗原的存在使得癌細(xì)胞被身體的免疫系統(tǒng)識別為外源的，引起 T 細(xì)胞的攻擊。

3）沒有被免疫系統(tǒng)識別的基因突變表達(dá)的抗原，其有致癌的風(fēng)險。

免疫系統(tǒng)不能產(chǎn)生針對癌癥的免疫應(yīng)答的主要原因是癌相關(guān)抗原相比較自身抗原只有微小的改變，所以只能導(dǎo)致較弱的免疫應(yīng)答。

癌細(xì)胞中存在導(dǎo)致癌相關(guān)抗原喪失的遺傳學(xué)變化。以致它可以逃避宿主的免疫系統(tǒng)攻擊。日益增長的癌細(xì)胞被免疫系統(tǒng)視為威脅，但它仍可能逃脫宿主的強(qiáng)免疫攻擊。

癌癥免疫治療策略旨在利用宿主的天然免疫防御來鑒定癌細(xì)胞并殺死它們。DNA 疫苗經(jīng)肌內(nèi)注射，包括合成設(shè)計的 DNA 序列，其含有可用于激活宿主免疫系統(tǒng)的信息。先前的研究已經(jīng)表明，使用這些 DNA 疫苗可以用于產(chǎn)生針對由病毒感染以及感染性疾病引起的較強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答。DNA 疫苗用于靶向腫瘤相關(guān)抗原以及僅由腫瘤細(xì)胞表達(dá)但不由正常細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)。

設(shè)計用于靶向腫瘤相關(guān)抗原的疫苗一直未能產(chǎn)生相當(dāng)大的治療效果。 這是因為疫苗的免疫原性差，因為由癌細(xì)胞表達(dá)的抗原被認(rèn)為是自身抗原。 免疫系統(tǒng)的這種免疫耐受性阻止自身免疫應(yīng)答，這限制了 DNA 疫苗的有效性。

在 WT1 中，腫瘤抗原的超表達(dá)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著決定性的作用。 由于由免疫耐受介導(dǎo)的免疫應(yīng)答差，迄今為止針對 WT1 開發(fā)的疫苗尚未有效。 在目前的研究中，來自 Wistar 的研究團(tuán)隊開發(fā)了一種 DNA 疫苗，其使用修飾的 DNA 序列，將 WT1 標(biāo)記為對宿主免疫系統(tǒng)為外來物，從而導(dǎo)致免疫耐受的解除。

“具有改變的 DNA 序列的 DNA 疫苗將有助于破壞宿主的免疫耐受性”。執(zhí)行副總裁和疫苗中心主任（Wistar 研究所）David B.Weiner 博士說，這是癌癥治療發(fā)展的重要一步。

這項研究的作者進(jìn)一步指出，免疫反應(yīng)提供了一種*的工具，可用于治療不同類型的癌癥患者。該疫苗可以與其他免疫方法如檢查點抑制劑組合，以增加針對某些癌癥的免疫治療。

由 Weiner 研究所的研究團(tuán)隊開發(fā)的 DNA 疫苗使用對 WT1 合成的 DNA 序列是優(yōu)化的，其包含與天然序列具有高同源性的 DNA 序列、新的改變的 DNA 序列，其與天然 WT1 不同，以使其可被宿主的免疫系統(tǒng)識別。

由這些科學(xué)家設(shè)計的新型疫苗誘導(dǎo) WT1 特異性 T 細(xì)胞應(yīng)答以及抗體的產(chǎn)生，但是沒有在兩種小鼠以及非靈長類動物中引起副作用。發(fā)現(xiàn)該疫苗優(yōu)于其他可用的傳統(tǒng)疫苗，因為它們能夠打破免疫耐受并導(dǎo)致免疫應(yīng)答。在小鼠中有抗腫瘤反應(yīng)的治療刺激。

與 DNA 疫苗相關(guān)的多種益處使其成為用于患有不同類型癌癥的患者的理想選擇。我們希望更多不同類型的 DNA 疫苗將來可以更好的聯(lián)合免疫療法提高抗腫瘤的效率。