近日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所離子通道藥物研發(fā)中心與上海長征醫(yī)院合作，開展了符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究，解密傳統(tǒng)中藥的外用鎮(zhèn)痛作用。該研究成果發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》上。

天然是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機(jī)化合物結(jié)晶，屬于小分子萜類。“味辛苦、性涼”，在中醫(yī)里，它的一個(gè)重要功效是“消腫止痛”，可外用于“瘡瘍腫痛”、“肢節(jié)疼痛”等。但一直以來，外用鎮(zhèn)痛的臨床功效缺乏符合標(biāo)準(zhǔn)（隨機(jī)分組、安慰劑對(duì)照和雙盲實(shí)驗(yàn)）的人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其鎮(zhèn)痛的科學(xué)機(jī)制也未被闡明。以來美國食品藥品監(jiān)督管理局將定為食品添加劑，而沒有列為藥物使用。

研究人員通過隨機(jī)分組的以安慰劑組為對(duì)照的雙盲臨床實(shí)驗(yàn)，證明外用對(duì)術(shù)后病人的傷口疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用。隨后通過對(duì)疼痛信號(hào)傳導(dǎo)通路上不同分子靶點(diǎn)的篩選，證明外周神經(jīng)元上TRPM8離子通道是迄今為止發(fā)現(xiàn)的哺乳動(dòng)物體內(nèi)對(duì)zui為敏感的靶點(diǎn)。通過進(jìn)一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷實(shí)驗(yàn)，證明外用的鎮(zhèn)痛作用主要是由TRPM8通道介導(dǎo)。激活TRPM8外周神經(jīng)元后，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，zui終導(dǎo)致疼痛神經(jīng)信號(hào)傳遞的抑制。該研究提供了符合標(biāo)準(zhǔn)的外用鎮(zhèn)痛的臨床研究數(shù)據(jù)，闡明了其作用的細(xì)胞分子機(jī)制，對(duì)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化開發(fā)和走向世界具有重要意義