細(xì)胞中有一種叫做TGF- beta的蛋白質(zhì)，既能遏制癌癥形成，又能推動(dòng)癌細(xì)胞激進(jìn)生長(zhǎng)。它是怎樣做到這一點(diǎn)的？這在癌癥生物學(xué)中一直是個(gè)未解之謎。zui近，美國(guó)密歇根大學(xué)綜合癌癥中心發(fā)現(xiàn)，一種叫做Bub1的關(guān)鍵基因或許能解釋TGF- beta蛋白這兩種互相矛盾的功能，還有望作為一種潛在的治療標(biāo)靶。相關(guān)論文發(fā)表在zui近的《科學(xué)·信號(hào)》上。

人們已知TGF- beta是一種腫瘤抑制因子，它在對(duì)細(xì)胞進(jìn)行審查、保持它們正常生長(zhǎng)中是*的，但在某個(gè)點(diǎn)上，它的功能會(huì)失控，變成了腫瘤促進(jìn)因子，會(huì)培養(yǎng)細(xì)胞侵略式生長(zhǎng)，助長(zhǎng)癌癥擴(kuò)散。而研究人員發(fā)現(xiàn)的Bub1基因就是一種調(diào)控TGF- beta受體的關(guān)鍵基因。

“數(shù)據(jù)中顯示Bub1與受體有關(guān)，這是我們*沒(méi)想到的，"該校醫(yī)學(xué)院癌癥中心分子成像中心副主管奧納瓦茲·雷哈姆圖拉說(shuō)?！叭梭w的Bub1在細(xì)胞分裂中起作用。這是*次發(fā)現(xiàn)它和TGF-beta有關(guān)聯(lián)，我們認(rèn)為這或許能解釋TGF-beta在細(xì)胞中扮演的矛盾角色——既是腫瘤促進(jìn)因子，又是腫瘤抑制因子。"

密歇根大學(xué)研究小組開(kāi)發(fā)出一種方法，可以篩選出能調(diào)控TGF-beta受體的基因。他們從人類基因組中篩選出720種基因以抵抗肺癌和乳腺癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Bub1也在其中，而且在TGF-beta信號(hào)中起著很大作用。Bub1與TGF-beta受體連接，會(huì)使它“打開(kāi)"侵略式細(xì)胞生長(zhǎng)。當(dāng)研究人員遏制了Bub1后，TGF-beta路徑就被*關(guān)閉。

人們已知TGF-beta在具有侵略性生長(zhǎng)特點(diǎn)的細(xì)胞中起著重要作用，研究人員還證明了在許多不同的癌癥中，Bub1都被高度表達(dá)。如果開(kāi)發(fā)出瞄準(zhǔn)Bub1的藥物，就可能沖擊多種癌癥。目前已有一種瞄準(zhǔn)Bub1的復(fù)合物被開(kāi)發(fā)出來(lái)，但尚未準(zhǔn)備好在人體測(cè)試。zui初的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明，一種Bub1抑制劑能非常明確地瞄準(zhǔn)Bub1，而不會(huì)對(duì)細(xì)胞的其它部分造成損害。

“如果你能看到癌癥中的基因表達(dá)，Bub1的表達(dá)水平在前5名以內(nèi)，而且它的表達(dá)水平與病人的肺癌和乳腺癌的情況有關(guān)，但我們一直不知道為什么?，F(xiàn)在，我們知道了它們之間的關(guān)系，就向著關(guān)閉這一循環(huán)更近了一步。"雷哈姆圖拉說(shuō)。

原文檢索：The kinase activity of the Ser/Thr kinase BUB1 promotes TGF-β signaling