美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的一個研究小組日前顛覆了幾十年來的教條，發(fā)現(xiàn)一種以來被認(rèn)為會致癌的酶，其實是一種腫瘤抑制物。研究人員呼吁，目前臨床上針對這種酶的藥物開發(fā)策略應(yīng)盡快從抑制和阻斷轉(zhuǎn)為恢復(fù)。相關(guān)論文將發(fā)表在1月29日出版的《細(xì)胞》雜志上。

這個被冤枉了幾十年的倒霉蛋，名為蛋白激酶C（PKC）,是一組酶素，作為催化劑它能激活宿主細(xì)胞的多種功能，其中與癌癥相關(guān)的功能有細(xì)胞的存活、生長、遷徙以及凋亡。此前的研究發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶C與腫瘤產(chǎn)生的佛波醇酯相關(guān)，其受體會結(jié)合并激活PKC植物來源的化合物，這個過程中會出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生長加速現(xiàn)象。由此，蛋白激酶C被誤認(rèn)為會通過佛波醇酯誘導(dǎo)產(chǎn)生致癌物質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤的出現(xiàn)。

該項目研究員，美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校藥理學(xué)教授亞歷山大·牛頓說，30多年來，研究人員一直試圖通過抑制或阻斷PKC信號這一思路來尋找治療癌癥的方法，卻未曾想過*走錯了方向。他們通過新研究得出了與傳統(tǒng)觀點*相反的結(jié)論：蛋白激酶C非但不會致癌，還能抑制腫瘤的生長。

通過活體細(xì)胞成像技術(shù)，論文*作者加州大學(xué)圣地亞哥分校的生物醫(yī)學(xué)項目研究生科里納·安塔爾將人類腫瘤中550多個蛋白激酶C突變中的8％標(biāo)記了出來。這導(dǎo)致了一個意想不到的發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)突變竟然降低或消除了蛋白激酶C的活性，而不是將其激活。當(dāng)科學(xué)家們在結(jié)腸癌基因組中對喪失活性的蛋白激酶C突變進(jìn)行校正后，小鼠體內(nèi)腫瘤的生長明顯減緩，這表明正?；钚缘牡鞍准っ窩能夠抑制腫瘤的生長。當(dāng)?shù)鞍准っ窩失效后，致癌信號增加，腫瘤生長加速。一個可能的解釋就是，蛋白激酶C抑制了某些癌癥信號的傳導(dǎo)——從而防止正常細(xì)胞的癌變。

現(xiàn)在看來，在治療癌腫的眾多療法當(dāng)中，抑制蛋白激酶C的辦法*是一步“臭棋"，但為什么之前人們會誤認(rèn)為蛋白激酶C會促進(jìn)腫瘤的生長？牛頓解釋稱，這可能是因為佛波醇酯會使蛋白激酶C保持活化狀態(tài)，zui終會使其發(fā)生退化，間接導(dǎo)致腫瘤生長和繁殖不受限制。

隨后的實驗也證明了這一點，在腫瘤誘發(fā)模型中，研究人員將亞閾值劑量的致癌物質(zhì)涂抹在小鼠的皮膚上，而后逐漸增加佛波醇酯的劑量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C發(fā)生了大量損失，腫瘤的生長也隨即加速。蛋白激酶C就像是被安裝在癌細(xì)胞身上的一個剎車裝置，一旦發(fā)生失效或被移除，后果不堪設(shè)想。

原文檢索：

Corina E. Antal, Andrew M. Hudson, Emily Kang, Ciro Zanca, Christopher Wirth, Natalie L. Stephenson, Eleanor W. Trotter, Lisa L. Gallegos7,Crispin J. Miller, Frank B. Furnari, Tony Hunter, John Brognard, Alexandra C. Newton. Cancer-Associated Protein Kinase C Mutations Reveal Kinase's Role as Tumor Suppressor. Cell, January 22, 2015; DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.00