LSD2抑制OGT引起的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制示意圖

日前，復(fù)旦大學(xué)徐彥輝課題組在組蛋白甲基化修飾研究領(lǐng)域獲得新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)布在《分子細(xì)胞》上，該項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。

組蛋白甲基化修飾是一種非常重要的表觀遺傳修飾,參與調(diào)節(jié)異染色質(zhì)形成、X染色體失活、基因印記及DNA的損傷修復(fù)等多種生命過(guò)程。關(guān)于組蛋白去甲基化酶的研究是過(guò)去十年來(lái)生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。LSD1是*個(gè)被鑒定的組蛋白去甲基化酶，而LSD2是其*同源物，在胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要作用。

徐彥輝課題組發(fā)現(xiàn)，LSD2出人意料地具有E3泛素連接酶活性，其底物為N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（OGT），LSD2泛素化OGT并促進(jìn)其發(fā)生蛋白酶體依賴的降解，從而抑制OGT引起的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

LSD2抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)是依賴于其E3泛素連接酶活性，而不依賴于其組蛋白去甲基化酶活性。LSD2分別通過(guò)組蛋白去甲基化酶和E3連接酶活性調(diào)控了不同組的靶基因。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了LSD2具備兩種獨(dú)立的酶活性，揭示出了LSD2依賴于其E3連接酶活性的抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)功能，建立了組蛋白去甲基化酶和泛素降解途徑的關(guān)聯(lián)。

徐彥輝課題組曾于2013年在期刊上發(fā)表LSD2的結(jié)構(gòu)和功能研究闡明其底物識(shí)別和酶活性調(diào)節(jié)機(jī)制，這是該課題組對(duì)LSD2蛋白功能研究的又一突破性成果。