5月19日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的兩項研究對不同年齡的、有或沒有罹患癡呆癥的成年人的淀粉樣蛋白斑塊的罹患率及其與認(rèn)知損害的相關(guān)性進行了分析。
阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆癥的zui常見原因；2010年時該病的患病人數(shù)大約有2500萬人，且隨著人們預(yù)期壽命的增加，該病在2030年時的患病人數(shù)會加倍。在AD中可識別的zui早病理變化是腦中β淀粉樣蛋白聚集（即蛋白片段聚焦在一起而形成斑塊）。這種病理變化或在癡呆癥起病前長達20年時就已存在。需要對沒有癡呆癥者的淀粉樣病變的發(fā)生率進行估計以更好地理解AD的發(fā)展，并促進AD預(yù)防研究的設(shè)計。在癡呆前期（當(dāng)神經(jīng)元損傷仍然有限之時）啟動對AD的治療可能對獲取臨床裨益是至關(guān)重要的。
在*項研究中，荷蘭馬斯特里赫特市馬斯特里赫特大學(xué)的Willemijn J. Jansen，M.Sc.和 Pieter Jelle Visser，M.D.，Ph.D.及同事用個體參與者的數(shù)據(jù)薈萃分析來估計具有正常認(rèn)知功能、主觀認(rèn)知功能損害（SCI）或輕度認(rèn)知功能損害（MCI）個人的淀粉樣蛋白病理變化，這些變化是用（在正電子發(fā)射斷層掃描或腦脊液中顯示的）生物標(biāo)記物進行檢測的。用對數(shù)據(jù)庫的搜尋來發(fā)現(xiàn)相關(guān)的生物標(biāo)記物研究，如果這些研究提供了沒有癡呆癥參與者的個人數(shù)據(jù)，則它們會被納入薈萃分析。所提供的為采自55項研究的2914名具有正常認(rèn)知功能者、697名具有SCI者、3972名具有MCI者（他們的年齡為18歲至100歲）的個人記錄。
研究人員發(fā)現(xiàn)，從50歲至90歲，淀粉樣病變患病率在具有正常認(rèn)知功能的參與者中從10%增加至44%；在SCI病人中從12%增加至43%；在MCI病人中則從27%增加至71%。載脂蛋白E(APOE)-ε4（這是一個與發(fā)生AD風(fēng)險增加相關(guān)的基因）攜帶者的估計患病率比非攜帶者要高2至3倍。淀粉樣蛋白陽性的發(fā)生年齡與認(rèn)知功能狀態(tài)及APOE的基因型相關(guān)。在90歲時，具有正常認(rèn)知功能的非APOE-ε4攜帶者中大約有40%的人及APOE-ε4攜帶者中有超過80%的人呈淀粉樣蛋白陽性。
研究人員寫道，這項研究對理解AD的發(fā)生具有數(shù)項意義?！八^察到的AD型癡呆癥的關(guān)鍵風(fēng)險因子同時也是認(rèn)知功能正常者中淀粉樣病變陽性的風(fēng)險因素為這些人中的淀粉樣病變陽性所反映的是早期AD的假說提供了進一步的證據(jù)?！?我們的研究還表明，發(fā)生AD病理變化可在早至30歲時就已開始，它取決于APOE的基因型。AD型癡呆癥的患病率比較和終生風(fēng)險估計表明，在淀粉樣蛋白陽性至癡呆癥間有一個20年至30年的時間，這意味著存在著一個可開始預(yù)防性治療的很大的機會之窗。"
文章的作者指出，出現(xiàn)淀粉樣病變陽性至出現(xiàn)AD型癡呆癥間的準(zhǔn)確時間間隔需要通過的追蹤研究進行評估，因為并非所有具有淀粉樣蛋白病變者會在其一生中出現(xiàn)癡呆，也不是所有具有AD型癡呆癥診斷的人會有淀粉樣蛋白病理變化?！坝捎谠谟嘘P(guān)沒有癡呆癥的淀粉樣蛋白陽性者是否會及在什么時候會發(fā)生癡呆癥上存在著不確定性，這些人中的淀粉樣蛋白陽性不應(yīng)將其等同于即將會發(fā)生臨床性的癡呆癥，而是應(yīng)該將其視作一種具有發(fā)生癡呆癥的風(fēng)險狀態(tài)。我們所用的患病率可被用做一種選擇具有淀粉樣蛋白病變陽性風(fēng)險者的廉價且非創(chuàng)傷性的方法。"
(doi:10.1001/jama.2015.4668)
在另外一則研究中，荷蘭阿姆斯特丹VU大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Rik Ossenkoppele，Ph.D.和同事用個體參與者的數(shù)據(jù)薈萃分析在各種各樣癡呆綜合癥中估計淀粉樣蛋白病變陽性的發(fā)生率（所用的檢測方法是正電子發(fā)射斷層掃描，或PET）。
PET的淀粉樣蛋白病變成像的臨床應(yīng)用因為有某種比例的非AD癡呆癥患者及腦β淀粉樣蛋白斑塊的存在而可能受到限制。為了正確地解讀PET的淀粉樣蛋白病變結(jié)果的臨床意義，臨床醫(yī)生需要了解所有不同類型癡呆癥中的淀粉樣蛋白病變陽性的發(fā)生率，以及它如何與人口、基因和認(rèn)知功能因子進行相關(guān)。根據(jù)文章的背景資料，迄今為止大多數(shù)的PET淀粉樣蛋白病變研究來自單一的中心，且樣本規(guī)模不大。
在對PET淀粉樣蛋白病變研究的數(shù)據(jù)庫進行搜尋之后，作者們將1359名臨床上診斷患有AD的參與者及538名沒有AD型癡呆癥參與者的數(shù)據(jù)納入了分析。參照組有1849名健康的對照參與者（基于PET淀粉樣蛋白結(jié)果）以及有1369名AD參與者的獨立樣本（基于尸檢）。
在AD癡呆癥者中，淀粉樣蛋白陽性的平均發(fā)生率為88%。該發(fā)生率會隨著年齡的增加而下降，即從50歲時的93%下降至90歲時的79%。這種相關(guān)會根據(jù)APOE ε4的狀態(tài)而異。在APOE ε4攜帶者中，無論年齡多大，該發(fā)生率保持在至少90%，而在非APOE ε4攜帶者中，該發(fā)生率則從50歲時的86%下降至90歲時的68%。
文章的作者寫道：“這一個體參與者薈萃分析的主要發(fā)現(xiàn)為，PET所見的淀粉樣蛋白病變的發(fā)生率在診斷患有AD的參與者中會隨著年齡的增加而降低（非APOE ε4攜帶者中的下降zui大），而在大多數(shù)非AD型癡呆癥患者中，淀粉樣蛋白病變的發(fā)生率則會隨著年齡的增加而增加。隨著年齡的增加，在所有類型癡呆癥中淀粉樣蛋白陽性的匯聚表明，淀粉樣蛋白成像可能在早發(fā)型癡呆癥的鑒別診斷中具有提供zui大幫助的潛力。"
“然而，在PET發(fā)現(xiàn)和病理變化之間的高度一致性表明，淀粉樣蛋白成像可能具有用來排除與年齡無關(guān)的AD型癡呆癥的潛力。此外，在非AD癡呆癥中的淀粉樣蛋白病變可能具有臨床上的重要性，因為淀粉樣蛋白陽性與較差的整體認(rèn)知功能相關(guān)。來自本研究的數(shù)據(jù)可能對PET淀粉樣病變的臨床應(yīng)用研究提供資訊，并凸顯了根據(jù)生物標(biāo)記物選擇供臨床試驗的參與者的必要性。"
原文檢索：Defining Amyloid Pathology in Persons With and Without Dementia Syndromes