REV1是真核生物一種特殊的DNA聚合酶，其可以作為一個(gè)有效靶標(biāo)用于腫瘤治療，降低REV1水平不僅能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性，還能有效降低腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生。前期研究顯示REV1能參與跨損傷DNA合成并引發(fā)基因組突變。zui近一些研究發(fā)現(xiàn)，在出芽酵母、雞DT40細(xì)胞、黑腹果蠅細(xì)胞及人類細(xì)胞中REV1參與DNA雙鏈斷裂的同源重組（HR）。然而關(guān)于REV1是如何被招募到HR位點(diǎn)及其確切功能還很不清楚。

近日，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所基因組醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室郭彩霞研究組和動(dòng)物研究所生物膜國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐鐵山研究組合作發(fā)現(xiàn)，在復(fù)制壓力存在下，REV1和FANCD2能協(xié)同作用保護(hù)新復(fù)制的DNA鏈免受核酸酶的降解，該研究成果在Nucleic Acids Research在線發(fā)表。

該研究首先回轉(zhuǎn)REV1到敲低細(xì)胞證實(shí)了REV1確實(shí)直接參與HR，進(jìn)而通過(guò)特異設(shè)計(jì)的報(bào)告系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了REV1參與復(fù)制依賴的HR；利用激光顯微輻射系統(tǒng)在細(xì)胞核內(nèi)定點(diǎn)誘發(fā)DNA雙鏈斷裂（DSBs），發(fā)現(xiàn)REV1可以被招募到DSBs，這種招募依賴于REV1泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、RAD18及單泛素化的FANCD2；在RAD18敲低的穩(wěn)定細(xì)胞系中表達(dá)FANCD2-Ub嵌合體蛋白會(huì)增加REV1在DSBs的招募，揭示單泛素化的FANCD2作為RAD18的下游蛋白負(fù)責(zé)招募REV1到損傷位點(diǎn)；此外，REV1在激光造成的DNA損傷位點(diǎn)處的招募還受BRCA1和BRCA2調(diào)控；特別地，利用IdU和CIdU標(biāo)記新合成的DNA鏈，通過(guò)DNA fiber實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在羥基脲或處理后，REV1能保護(hù)新生DNA鏈不被核酸酶降解，維持受阻復(fù)制叉的穩(wěn)定。

該研究成果表明REV1在DNA損傷應(yīng)答中發(fā)揮多種重要功能，完善了其作為腫瘤治療靶標(biāo)的理論基礎(chǔ)。

該工作受到中國(guó)科學(xué)院、科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助，得到了北京蛋白質(zhì)組研究中心研究員裴華東、西南醫(yī)學(xué)中心放射腫瘤系Benjamin Chen和荷蘭萊頓大學(xué)Niles de Wind課題組等的大力支持。

REV1保護(hù)新生DNA鏈免受核酸酶降解