復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院周儉研究團隊在的一項研究中，創(chuàng)造性地繪制出肝癌細胞中microRNA與腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了肝癌轉(zhuǎn)移調(diào)控新機制和潛在的分子靶點。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《肝臟病學》。

該課題組對參與肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵miRNAs進行篩選并對其功能展開系列研究。研究人員對具有不同轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌細胞株進行RNA-seq篩選，發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵miRNA：miR-28-5p表達異常，且與細胞系轉(zhuǎn)移潛能呈顯著負相關(guān)；同時發(fā)現(xiàn)miR-28-5p只是體內(nèi)具有促進肝癌轉(zhuǎn)移的作用。該研究組運用TargetScan生物信息學預(yù)測結(jié)合細胞因子/趨化因子PCR芯片進行篩選驗證，發(fā)現(xiàn)miR-28-5p的重要靶基因白介素34（IL-34）。

研究組發(fā)現(xiàn)，IL-34在體外激活FAK和ERK1/2信號通路，促進巨噬細胞增殖和趨化。在動物實驗中，肝癌細胞中IL-34的上調(diào)促進腫瘤細胞的生長以及肺轉(zhuǎn)移，增加瘤內(nèi)巨噬細胞浸潤。研究人員還發(fā)現(xiàn)巨噬細胞分泌細胞因子TGF-β1形成反饋回路參與miR-28-5p對IL-34的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。zui后，肝癌樣本中免疫組化分析表明，瘤組織中miR-28-5p 與IL-34表達水平顯著負相關(guān)，與巨噬細胞的浸潤、患者總生存期短以及腫瘤患者的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。