一項新發(fā)表的研究表明， 降低胰腺癌細胞中的抗氧化物水平有助于殺死癌細胞，為治療這種臭名昭著的致死性疾病提供了新的策略。胰腺癌病人的5年存活率只有5%。

雖然在大眾的認知里，提高體內的抗氧化物水平往往能對抗癌癥，冷泉港實驗室的一個研究團隊卻通過一系列的實驗表?明，當胰腺細胞在癌前階段或者癌變之后，我們zui不想讓它發(fā)生的事就是抗氧化物水平升高。 

每個細胞中都會產生氧化物和抗氧化物，當細胞健康時，兩者處于平衡之中。該冷泉港研究小組由David Tuveson教授領導。David教授還是Lastgarten Foudation研究團隊的主任。冷泉港研究小組從增殖細胞呈現出的一個特殊狀態(tài)出發(fā)：良性腫瘤細胞產生的氧化物增多，但同時抗氧化物的產生也增加了，抵消氧化物增多造成的影響。如果抗氧化物沒有增加，腫瘤細胞會因氧化物過量而死。

“當然，這恰恰是我們想看到的，即希望腫瘤細胞把自己燒死。”Tuveson實驗室的一位博士后研究員說道。 

他們的研究結果今天發(fā)表在《Cell》上。“目前我們實驗室想要開發(fā)的治療方法是，通過提高細胞內的氧化物水平，使得惡性腫瘤階段或階段前的細胞死亡 。”該研究員說道。 

大多數現有的治療手段，包括放療和化療，都是通過提高氧化物水平達到對細胞的殺傷作用。抗氧化物確實在細胞死亡中發(fā)揮著作用，但當涉及到癌細胞死亡時，它們卻令人生厭。 

當細胞發(fā)覺包內的氧化物過多時，會遵循一個名為細胞凋亡的既有原則而si。增加癌細胞內氧化物水平的方法之一是降低其內的抗氧化物水平。Tuveson研究團隊提出的問題是，如何將這點做到？怎么在不傷害健康細胞的情況下做到這點？他們將目光鎖定在一個名為NRF2?的蛋白質，它可以破壞細胞內氧化物和抗氧化物之間的平衡。

當NRF2被激活時，細胞內會合成一種名為谷胱甘肽的化合物。它是一種重要的抗氧化劑。那么，降低NRS的活性或者將它敲出就變得理所當然了。然而，由于兩點原因，這很難辦到。原因之一，它是一個轉錄因子，即調控其他基因的蛋白質。轉錄因子是出了名得難以用靶向藥物調控。“但你可能在任何情況下 也不想敲除它，因為NRF除了促進谷胱甘肽的合成，還調節(jié)幾百個不同的基因。” Chio說。沒人能敲除一個影響著很多細胞過程的基因。 

Tuveson，Chio和其他同事們在實驗室中對?動物模型的胰腺癌細胞進行實驗?并嘗試了幾種治療措施 后，提出了另外的策略。 

利用一個一組胰腺類器官，他們觀察到了NRF2被敲出后的情況。實驗分為正常組 、癌前細胞組 、癌細胞組。癌前細胞組發(fā)生了kras基因突變。此基因幾乎在所有人類胰腺癌細胞中發(fā)生了突變。腫瘤細胞組除了此基因突變，一個使p53基因失活的基因也發(fā)生了突變。p53基因是一個強大的抑癌基因。大多數人類惡性腫瘤中，這兩種基因都會發(fā)生突變？ 

這些實驗給出了重要線索：當NRF2丟失的時候，細胞內的翻譯機制變得對氧化物和抗氧化物之間的平衡非常敏感。翻譯是細胞根據基因造出蛋白質的過程。而至關重要的是，正常細胞不受影響。這意味著只要能降低抗氧化物水平，癌前細胞和癌細胞內的蛋白質合成都會受影響，而正常細胞不會受影響，這可能成為一個強大的治療手段。