CRISPR基因組編輯技術(shù)，被業(yè)內(nèi)稱(chēng)為能改造基因的“基因剪刀”，是當(dāng)下革命突破性的生物技術(shù)之一。借助該技術(shù)，許多科學(xué)家正試圖探究如鐮狀細(xì)胞性貧血、糖尿病、囊性纖維化、艾滋病和抑郁癥等各種疾病的基因根源，以圖找出新的標(biāo)靶藥物。該項(xiàng)技術(shù)也應(yīng)用于改造酵母來(lái)生產(chǎn)生物燃料和改造小麥以抵抗害蟲(chóng)和干旱天氣。
CRISPR技術(shù)于2012年問(wèn)世，三位CRISPR技術(shù)Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier、麻省理工的張鋒已分別創(chuàng)立了公司，正拓展CRISPR技術(shù)的基因編輯療法在視網(wǎng)膜疾病、囊腫性纖維化、失明、血液病及先天性心臟病等方面的商業(yè)化應(yīng)用。
CRISPR技術(shù)被發(fā)明出來(lái)后，擁有30多年分子生物學(xué)及癌癥研究經(jīng)驗(yàn)的郭延德非常興奮，他用兩個(gè)月的實(shí)驗(yàn)時(shí)間，就成功利用該技術(shù)敲掉了一些癌細(xì)胞的突變基因。之后，郭延德將CRISPR基因編輯療法瞄準(zhǔn)了乙型肝炎病毒，他希望利用被稱(chēng)為“基因剪刀”的CRISPR技術(shù)來(lái)敲除掉患者體細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒基因，研發(fā)出相應(yīng)的CRISPR藥物，來(lái)達(dá)到*乙肝的效果。
“中國(guó)的乙型肝炎病毒（HBV）感染人數(shù)龐大，據(jù)衛(wèi)計(jì)委2013年統(tǒng)計(jì)，中國(guó)有近1億人是慢性HBV攜帶者，每年HBV的新發(fā)感染者達(dá)10萬(wàn)之多。”新創(chuàng)康達(dá)基因的創(chuàng)始人郭延德稱(chēng)，“目前，還沒(méi)有*乙型肝炎的方法，臨床上主要是用干擾素類(lèi)的藥物來(lái)抑制乙型肝炎病毒，但卻不能*清除它。一旦停止藥物治療，患者肝臟中的HBV會(huì)重新活化。此外，患者用藥易產(chǎn)生對(duì)治療藥物的耐受，以及藥物會(huì)產(chǎn)生較大毒副作用，并能破壞患者的心腦血管系統(tǒng)甚至產(chǎn)生肝臟衰竭現(xiàn)象。”
藥物控制治療的諸多局限性，使得近幾年興起的基因治療技術(shù)正逐漸被推廣。目前，乙型肝炎的基因治療手段主要包括基于RNAi、基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì))及造血干細(xì)胞的基因治療等。不過(guò)，這些基因治療的臨床效果雖已被證實(shí)，但在技術(shù)和應(yīng)用上仍然存在一些亟待解決的問(wèn)題，包括治療專(zhuān)一性及問(wèn)題、以及基因治療費(fèi)高昂等。CRISPR技術(shù)具有*破壞病毒復(fù)制、預(yù)防病毒感染、對(duì)機(jī)體毒副作用小、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，因此這種新型治療手段已成為醫(yī)療科研工作者的研究熱點(diǎn)。
36氪此前報(bào)道過(guò)，四川大學(xué)華西醫(yī)院的腫瘤學(xué)家盧鈾領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃于今年8月在肺癌患者身上使用此項(xiàng)基因編輯技術(shù)，來(lái)治療肺癌。據(jù)悉，這是世界*在人體上的CRISPR–Cas9基因編輯試驗(yàn)。目前，上還沒(méi)有相關(guān)的CRISPR藥物被研發(fā)出來(lái)。
“我們認(rèn)為基因編輯技術(shù)可以用來(lái)**乙型肝炎。為此，我們?cè)诩?xì)胞水平和分子水平做了一系列實(shí)驗(yàn)，研制了分子鏢，它能摧毀各種病毒的基因復(fù)制酶而保全正常細(xì)胞，結(jié)果表明基因編輯技術(shù)可以*清除細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒。此外，我們對(duì)CRISPR-CAS9系統(tǒng)進(jìn)行了革新，發(fā)明了多目標(biāo)攻擊法，這大大地提高了攻擊靶標(biāo)病毒基因的性和效率。當(dāng)前國(guó)內(nèi)相關(guān)正在申請(qǐng)中。”郭延德稱(chēng)。
“現(xiàn)在，我們計(jì)劃在人類(lèi)肝嵌合小鼠模型中測(cè)試這一方法，以評(píng)估和優(yōu)化傳遞方法和給藥方法，預(yù)計(jì)在一年內(nèi)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；此后可以開(kāi)展臨床試驗(yàn)，完成I-4期的臨床實(shí)驗(yàn)之后，會(huì)進(jìn)行CRISPR相關(guān)的藥品申報(bào)。”
目前，新創(chuàng)康達(dá)基因公司還在注冊(cè)中，并且已和北京生命科學(xué)園的公司及有關(guān)單位在洽談實(shí)驗(yàn)室合作事宜。公司的核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)有4人。創(chuàng)始人郭延德畢業(yè)于美國(guó)南卡大學(xué)生物化學(xué)系，獲分子生物學(xué)博士學(xué)位。自1985年以來(lái), 一直從事分子生物藥研究。其是美國(guó)濟(jì)生醫(yī)藥研究所創(chuàng)辦人，自2006年該研究所成立以來(lái)，一直出任董事長(zhǎng)，主持研制基因工程產(chǎn)品；張文亮畢業(yè)于中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，獲生物化學(xué)博士學(xué)位。自2007年以來(lái)，一直在美國(guó)從事基因敲除研究工作，于2014年12月加入GEOSON醫(yī)藥研究所。雷耀輝博士畢業(yè)于加拿大蒙特利爾大學(xué)，獲博士學(xué)位。自2008年以來(lái), 一直從事藥物研發(fā)和生產(chǎn)。
新創(chuàng)康達(dá)基因正在尋求天使輪融資，融資金額將用于組建實(shí)驗(yàn)室，購(gòu)買(mǎi)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、試劑耗材、及招募人才等。