12月19日由國(guó)家兒童衛(wèi)生系統(tǒng)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報(bào)告稱，在新生兒中發(fā)育的大腦具有一定類型的不成熟祖細(xì)胞，其可以擴(kuò)增和誘導(dǎo)以代替腦損傷的細(xì)胞。在早期腦損傷的臨床模型中，沉默調(diào)節(jié)蛋白Sirt1在由內(nèi)源性祖細(xì)胞再生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的缺氧相關(guān)性腦損傷后發(fā)揮關(guān)鍵作用。
國(guó)家兒童神經(jīng)科學(xué)研究中心主任Vittorio Gallo博士說(shuō)：“這不是治愈，而是為了再生丟失的物質(zhì)”。*步是鑒定能夠再生損失的細(xì)胞，然后擴(kuò)大其相關(guān)的內(nèi)源性細(xì)胞增值。膠質(zhì)祖細(xì)胞占總腦細(xì)胞的百分比為4到5?？紤]到大腦由數(shù)十億個(gè)細(xì)胞組成，這是一個(gè)相當(dāng)大的數(shù)量，優(yōu)點(diǎn)是這些祖細(xì)胞已經(jīng)存在，沒(méi)有要求通過(guò)血腦屏障，zui終他們將分化成少突膠質(zhì)細(xì)胞白質(zhì)和成熟的膠質(zhì)，而這正是我們想要他們做的。
研究小組發(fā)現(xiàn)Sirt1是一種新型的基礎(chǔ)少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（OPC）增殖和新生兒白質(zhì)缺氧反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。兒童神經(jīng)科學(xué)研究中心研究副教授Li-Jin Chew博士說(shuō)“我們還闡明了Sirt1靶向Cdk2信號(hào)通路的其他個(gè)體成員的機(jī)制，通過(guò)調(diào)節(jié)它們的脫乙?；?fù)合物形成和E2F1釋放，驅(qū)動(dòng)Cdk2介導(dǎo)的OPC增殖”。
在新生兒中缺氧誘導(dǎo)的腦損傷引發(fā)祖細(xì)胞的自發(fā)擴(kuò)增，但也導(dǎo)致成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的缺乏。在體外和體內(nèi)抑制Sirt1表達(dá)，顯示其脫乙酰酶活性的喪失防止OPC在缺氧中的增殖，同時(shí)促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟，這強(qiáng)調(diào)了Sirt1活性在維持這兩個(gè)過(guò)程之間的微妙平衡的重要性。
Gallo補(bǔ)充說(shuō)：“這個(gè)誘人的發(fā)現(xiàn)--在新生兒缺氧的小鼠模型的研究工作的結(jié)果暗示了減少大多數(shù)preemies經(jīng)歷的發(fā)育遲緩的前景”。Gallo說(shuō)：“根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心，懷孕第37周之前，在美國(guó)出生的嬰兒中約有1/10是早產(chǎn)兒”。與早產(chǎn)相關(guān)的腦損傷，包括白質(zhì)損傷--可能有的認(rèn)知和行為缺陷，超過(guò)50％的嬰兒存活到早產(chǎn)，而其他存活的需要特殊教育、行為干預(yù)和藥物治療。
時(shí)間是至關(guān)重要的，因?yàn)镾irt1在某個(gè)地方（白質(zhì)）和在特定時(shí)間（未成熟的大腦繼續(xù)發(fā)育）發(fā)揮有益的作用。他說(shuō)：“我們?cè)谛律鷥耗X損傷后的*周內(nèi)看到zui大的Sirt1表達(dá)和活性，有一個(gè)非常狹窄的窗口，利用放大祖細(xì)胞群體的刺激，并靶向這個(gè)特定的分子進(jìn)行修復(fù)”。
研究小組報(bào)告，Sirt1是腺嘌呤二核苷酸依賴的III類組蛋白脫乙酰酶，已知涉及正常細(xì)胞發(fā)育、衰老、炎癥反應(yīng)、能量代謝和熱量限制。其活性可以通過(guò)抑制sirtuin蛋白的現(xiàn)成藥物sirtinol調(diào)節(jié)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)指出新生兒彌漫性白質(zhì)損傷的治療性干預(yù)的潛力。
Gallo說(shuō)：“理想情況下，我們希望能夠通過(guò)設(shè)計(jì)干細(xì)胞的策略來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的及時(shí)再生”。