2 月 13 日，記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲悉，該院附屬仁濟(jì)醫(yī)院沈南研究團(tuán)隊(duì)與美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)合作發(fā)現(xiàn)易感基因，與多種自身免疫疾病相關(guān)，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征等自身免疫疾病的治療干預(yù)找到了新靶點(diǎn)。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》。

從基因?qū)用骈_展自身免疫疾病的機(jī)制研究，進(jìn)而找到進(jìn)行干預(yù)的有效靶點(diǎn)，是近年來中外風(fēng)濕免疫專家所關(guān)注的研究焦點(diǎn)。沈南團(tuán)隊(duì)聯(lián)合包括中科院上海生命科學(xué)院健康科學(xué)研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)、南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)等多個研究單位，利用免疫芯片發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡顯著性相關(guān)的一個易感位點(diǎn)，由于該位點(diǎn)位于基因組非編碼區(qū)域，基因表達(dá)相關(guān)性分析提示這個位點(diǎn)不是功能性位點(diǎn)。但是，該位點(diǎn)處于重復(fù)性多拷貝的復(fù)雜基因區(qū)域附近，無法使用高通量二代測序技術(shù)（NGS）找到與這個位點(diǎn)連鎖的功能性致病位點(diǎn)，因而，研究人員始終無法鎖定可以進(jìn)行干預(yù)的致病位點(diǎn)，更無從研究致病位點(diǎn)的功能改變機(jī)制。

研究人員利用特異性長片段基因擴(kuò)增測序的方法，在該復(fù)雜基因區(qū)域發(fā)現(xiàn)另一個功能性遺傳易感位點(diǎn)，該易感位點(diǎn)的突變型會造成 NCF1 蛋白的氨基酸改變，導(dǎo)致 NAPDH 氧化酶活性氧產(chǎn)量減少，從而參與疾病發(fā)生發(fā)展。

“更重要的是，該位點(diǎn)還與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關(guān)。”沈南說，這項(xiàng)研究在研究方法上，運(yùn)用一代測序方法發(fā)現(xiàn)功能性致病位點(diǎn)，彌補(bǔ)了二代測序技術(shù)的漏洞，為今后發(fā)現(xiàn)多基因復(fù)雜遺傳性疾病的功能性致病位點(diǎn)提供了新思路。