DNA甲基化嚴密調控著基因的表達，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。腫瘤抑制基因啟動子區(qū)往往發(fā)生DNA高甲基化，而癌基因啟動子區(qū)則呈現(xiàn)出低甲基化。因此，異常的DNA甲基化通常被作為腫瘤診斷、分類和治療的重要分子標記。然而，腫瘤是一種高度異質性疾病，尤其是在跨多種腫瘤類型的情況下，腫瘤DNA甲基化對基因表達的調控模式及規(guī)律并不十分清楚。

鈣釋放激活鈣電流、鈣濃度變化、肌動蛋白網絡解聚是細胞增殖的首要條件。說明鈣離子在細胞癌變過程中起了非常重要的作用。 腫瘤細胞中的鈣離子濃度遠高于正常細胞：轉化細胞內鈣結合蛋白質/鈣調蛋白含量比正常細胞多2倍；腫瘤細胞L型和T型鈣通道高表達；鈣依賴性的蛋白激酶c（PKC）、磷脂酶A2（PLA2）、磷脂酶c（PLC）等在腫瘤中的活性升高；鈣離子和鈣調素激活的一氧化氮合酶（iNOS)在癌細胞中高表達等等都證明了這一事實。

中國科學院昆明動物研究所孔慶鵬課題組通過對TCGA數(shù)據(jù)庫的12種腫瘤的DNA甲基化狀態(tài)及其相應的基因表達模式進行整合分析后發(fā)現(xiàn)：多種腫瘤類型的鈣信號通路均發(fā)生顯著高甲基化，且發(fā)生DNA高甲基化的基因恰好位于鈣信號通路的關鍵節(jié)點，例如控制胞內鈣流量的G蛋白偶聯(lián)受體、蛋白激酶A等。此外，蛋白互作關系分析發(fā)現(xiàn)高甲基化調控的鈣信號通路基因多位于交互網絡的中心位置，進一步表明這些基因可能是鈣信號影響腫瘤生物學行為的核心基因。因此，鈣信號通路基因的異常DNA甲基化可能作為腫瘤治療和抗腫瘤藥物開發(fā)的一個潛在靶點。這一研究成果發(fā)表于一期的《Oncotarget》。博士研究生王曉雄為文章的*作者，孔慶鵬研究員和何永捍副研究員為文章的并列通訊作者。