高純生化試劑廠家-齊一生物

zui近，葡萄牙波爾圖大學(xué)（Universidade do Porto）的研究人員發(fā)現(xiàn)了維生素 C 對大腦的另一項(xiàng)重要意義，那就是防止出現(xiàn)過度的炎癥反應(yīng)。如果缺乏維生素 C，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的天然免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）會變得異常活躍，分泌大量的炎癥因子，導(dǎo)致?lián)p傷和退行性病變。這一結(jié)果發(fā)表于《科學(xué)》子刊《Science Signaling》上。

▲小膠質(zhì)細(xì)胞的活性轉(zhuǎn)化（圖片來源：jonlieffmd）

研究者發(fā)現(xiàn)，維生素 C 的這一作用是通過小膠質(zhì)細(xì)胞膜上的鈉離子依賴性維生素 C 轉(zhuǎn)運(yùn)體 SVCT2 實(shí)現(xiàn)的，后者負(fù)責(zé)將維生素 C 轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受傷或者被細(xì)菌脂多糖（LPS）感染時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞就會活化，以行使免疫和修復(fù)等功能。實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)大鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞被施以 LPS 時(shí)，其膜上的 SVCT2 含量就會減少，維生素 C 轉(zhuǎn)運(yùn)的速率也會降低。

SVCT2 水平的降低會進(jìn)一步引起小膠質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)炎癥反應(yīng)表型。在此時(shí)的小膠質(zhì)細(xì)胞中，活性氧自由基（ROS）的產(chǎn)生會增多，而可被 ROS 激活的關(guān)鍵性炎癥反應(yīng)啟動轉(zhuǎn)錄因子 NF-kB 也大量活化，集聚到核內(nèi) DNA 上以激活轉(zhuǎn)錄，使得多種炎癥因子被高水平地合成和釋放，如 TNF、IL-1b 和 IL- 6 等。

▲SVCT2 對小膠質(zhì)細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)機(jī)制（圖片來源：《Science Signaling》）

SVCT2 在這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。SVCT2 基因雜合（SVCT2+/-）小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞就處于過度活化的狀態(tài)；SVCT2 基因隱形純合（SVCT2-/-）小鼠則會腦內(nèi)大出血，在出生后很快死亡。同時(shí)，在 SVCT2 的上游，c-Src 激酶進(jìn)行著調(diào)控，可將支架蛋白 Cav- 1 的 Tyr14 位點(diǎn)磷酸化以將其激活。Cav- 1 接著可介導(dǎo)膜上 SVCT2 的內(nèi)化過程，使得后者zui終于溶酶體中被降解。

研究者發(fā)現(xiàn)，施用維生素 C、SVCT2 過表達(dá)和 SVCT2 內(nèi)化過程阻斷都可有效地阻止小膠質(zhì)細(xì)胞在 LPS 的誘導(dǎo)下被激活。因此，盡管小膠質(zhì)細(xì)胞可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)激發(fā)過度的炎癥反應(yīng)，上述結(jié)果為應(yīng)對療法的開發(fā)提供了有益的思路，有望用于神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等的治療。