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利用單轉(zhuǎn)錄因子及小分子化合物誘導(dǎo)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化

時(shí)間:2017-8-9閱讀:381
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細(xì)胞間的轉(zhuǎn)分化,也就是成體細(xì)胞不需要通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(ipsC)階段而直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪活惓审w細(xì)胞,并實(shí)現(xiàn)功能性修復(fù),是再生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。以肝臟為例,肝功能衰竭每年導(dǎo)致許多病人死亡,而可供移植的肝臟或肝細(xì)胞來源非常有限。同時(shí),肝細(xì)胞在新藥研發(fā)領(lǐng)域也是研究藥物代謝及毒性的重要工具。如何獲得無倫理問題又具有正常功能的肝細(xì)胞用于移植和新藥研究一直備受關(guān)注。我國科學(xué)家在幾年前報(bào)道了利用數(shù)個(gè)轉(zhuǎn)錄因子可以將小鼠及人的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成為肝細(xì)胞,并已經(jīng)開始向人工肝方向轉(zhuǎn)化。

中國科學(xué)院上海藥物研究所謝欣課題組一直致力于小分子化合物誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程及轉(zhuǎn)分化的研究,兩年前報(bào)道了包含BrdU在內(nèi)的小分子化合物組合可以實(shí)現(xiàn)全化學(xué)誘導(dǎo)ipsCs(Cell Research,2015;25(10):1171-4),并利用3-6個(gè)小分子化合物的組合成功實(shí)現(xiàn)了小鼠胚胎成纖維細(xì)胞向心肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化(Cell Research,2015;25(9):1013-24)。近期,該實(shí)驗(yàn)室又發(fā)現(xiàn)利用小分子化合物組合可以使小鼠成纖維細(xì)胞在一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子條件下即可向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。這些轉(zhuǎn)分化獲得的肝細(xì)胞樣細(xì)胞在體內(nèi)外均具有肝細(xì)胞特征,并可以挽救肝功能衰竭的小鼠生命。更有意思的是,這些轉(zhuǎn)分化獲得的肝樣細(xì)胞比原代肝細(xì)胞更容易在體外培養(yǎng)擴(kuò)增,這對(duì)于真正的應(yīng)用也是非常有利的。課題組將在此研究基礎(chǔ)上嘗試全化學(xué)誘導(dǎo)肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。

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