中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”（A類，以下簡稱“專項”）正式啟動，現(xiàn)已進入實施階段。

專項核心是明確現(xiàn)有藥物及自主研發(fā)的候選藥物的敏感人群，提高療效、降低毒性；針對敏感人群研發(fā)適合規(guī)模人群的個性化新藥。針對“復(fù)雜性疾病分子機制、患者個性化差異與藥物敏感機制、藥物分層特征與個性化用藥模式”等科學(xué)問題，以腫瘤、2型糖尿病等代謝性疾病、自身免疫性疾病和神經(jīng)精神性疾病為切入點，發(fā)現(xiàn)并確定現(xiàn)有藥物及自主研發(fā)的候選藥物有效、無效、毒性、耐藥的生物標(biāo)志物，實現(xiàn)藥物的個性化分層；依據(jù)發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物與靶點，研發(fā)個性化新藥；整合、完善、新建個性化藥物研究關(guān)鍵資源平臺、技術(shù)平臺和信息平臺，建設(shè)我院個性化藥物研發(fā)體系。

依據(jù)中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項管理規(guī)定，圍繞專項目標(biāo)，結(jié)合頂層設(shè)計，專項已完成兩輪研究任務(wù)征集及立項。根據(jù)“目標(biāo)導(dǎo)向、聚焦重點、擇優(yōu)遴選”的原則，2018年度任務(wù)部署將以前期研究任務(wù)的擇優(yōu)聚焦支持為主，公開擇優(yōu)遴選為補充?；趧?chuàng)新個性化藥物研究的發(fā)展趨勢和生命科學(xué)的進展，布局原創(chuàng)性理論、方法、技術(shù)和個性化新藥研發(fā)，同時充分考慮成熟性，確保取得有影響的重大成果和完成專項預(yù)定目標(biāo)。

本次補充征集為自由申請，申報任務(wù)均由專家組評審，且通過專項總體組審議并報請院主管業(yè)務(wù)局批準(zhǔn)后啟動實施。2018年度計劃資助數(shù)、擬資助額度根據(jù)總體組綜合評議確定。

按照專項論證確定的總體實施方案框架和中國科學(xué)院先導(dǎo)專項管理規(guī)定，專項任務(wù)按照“專項-項目-課題-子課題”四級結(jié)構(gòu)組織實施。專項共設(shè)置“抗腫瘤藥物的個性化分層研究”、“腫瘤個性化藥物研究”、“代謝性疾病藥物分層與生物標(biāo)志物”、“代謝性疾病個性化藥物研究”、“個性化藥物核心資源系統(tǒng)與可持續(xù)應(yīng)用研究”5個項目，每個項目下設(shè)若干課題。此次申請在所屬課題下按子課題申報，同一研究內(nèi)容不能在專項不同的項目重復(fù)申報。

一、申報范圍及研究內(nèi)容

專項擬招標(biāo)的研究任務(wù)如下。

項目一：抗腫瘤藥物的個性化分層研究

研究具有臨床意義的與中國人群高發(fā)腫瘤藥物治療相關(guān)的分子機制及分子分型；與項目二合作，通過細(xì)胞、動物和臨床樣本三位一體的研究模式，進行抗腫瘤藥物的個性化分層研究，進行新靶標(biāo)、新生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)與驗證研究。

課題1：抗腫瘤藥物新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與確證

針對中國人群高發(fā)腫瘤，通過細(xì)胞、動物和臨床樣本三位一體的研究模式，進行原創(chuàng)靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與驗證研究。

研究內(nèi)容：結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等研究手段，發(fā)現(xiàn)具有原創(chuàng)性的抗腫瘤藥物新靶標(biāo)，利用功能性獲得和缺失實驗，驗證候選靶標(biāo)。

研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)并確證1-2個原創(chuàng)腫瘤藥物靶標(biāo)。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持，本年度擬資助不超過3個子課題；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過200萬元；執(zhí)行期限不超過兩年（2018年1月-2019年12月，以下同）；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

項目二：腫瘤個性化藥物研究

重點對具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的、處于臨床及臨床前不同階段的候選新藥，進行敏感標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)研究，研發(fā)個性化人群診斷試劑盒；針對新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)和生物標(biāo)志物，開展個性化候選新藥研究。本年度征集課題以課題1、課題2為主。

課題1：臨床抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物的個性化研究

研究內(nèi)容：以具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的、處于臨床研究階段的候選新藥為研究重點，利用病人來源動物模型，結(jié)合臨床樣本，借助系統(tǒng)組學(xué)等研究手段，開展靶向藥物療效與耐藥預(yù)測與監(jiān)控生物標(biāo)志物研究；開展聯(lián)合用藥研究，制定合理的用藥方案，指導(dǎo)臨床研究。

研究目標(biāo)：獲得1-2個具有個性化特征的新藥證書。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過1200萬元；執(zhí)行期限不超過三年（2018年1月-2020年9月，以下同）；申請人制定三年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

課題2：臨床前抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物的個性化研究

針對處于系統(tǒng)臨床前研究階段、有望在兩年內(nèi)申報臨床研究的具有原創(chuàng)性的候選新藥，利用規(guī)?；?xì)胞板塊，結(jié)合病人來源的動物模型，借助組學(xué)研究手段，開展候選新藥的療效、耐藥預(yù)測與監(jiān)控生物標(biāo)志物研究。

研究目標(biāo)：3-5個具有個性化特征的候選新藥申報臨床研究。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持。每個子課題擬資助經(jīng)費不超過800萬元；執(zhí)行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況和階段成果動態(tài)調(diào)整。

課題3：基于新靶點的個性化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)研究

研究內(nèi)容：建立腫瘤、自身免疫性疾病個性化藥物篩選、設(shè)計、先導(dǎo)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、早期ADME/T評價、藥效評價等一體化的技術(shù)平臺體系；針對具有原創(chuàng)性的抗腫瘤、自身免疫性疾病靶點，鼓勵圍繞表觀遺傳、免疫微環(huán)境等新興領(lǐng)域，進行個性化藥物先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)研究和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，探討其成藥的個性化特征。重點關(guān)注具有原創(chuàng)性的靶標(biāo)及個性化藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)。

研究目標(biāo)：建立個性化抗腫瘤、自身免疫性疾病藥物非臨床研究體系；獲得8-10個基于新靶標(biāo)的個性化先導(dǎo)化合物。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持，本年度擬資助不超過10個子課題；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過200萬元；執(zhí)行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

項目三：代謝性疾病藥物分層與生物標(biāo)志物

結(jié)合細(xì)胞、動物和臨床的聯(lián)合研究，對處于臨床研究階段的候選藥物進行藥物分層研究，發(fā)現(xiàn)及確證2型糖尿病等代謝性疾病和神經(jīng)精神性疾病的藥物敏感生物標(biāo)志物、耐藥生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)，開發(fā)臨床檢測試劑盒。

課題1：抗糖尿病藥物新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與確證

研究內(nèi)容：針對疾病動物模型和2型糖尿病患者，建立糖尿病研究資源與數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)可用于治療糖尿病的潛在靶標(biāo)，開展生物學(xué)和臨床驗證，為糖尿病個性化藥物研發(fā)提供新靶標(biāo)。

研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)1-2個針對中國人群2型糖尿病的新干預(yù)藥物靶標(biāo)。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持，本年度擬資助不超過3個子課題；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過200萬元；執(zhí)行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

項目四：代謝性疾病個性化藥物研究

針對現(xiàn)有臨床治療2型糖尿病等代謝性疾病、神經(jīng)精神類疾病藥物和處于臨床研究階段的候選新藥，發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)提高現(xiàn)有藥物療效和安全性的個性化人群診斷試劑盒；針對新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)和生物標(biāo)志物，進行2型糖尿病等代謝性疾病和神經(jīng)精神性疾病等個性化藥物的研發(fā)。

課題1：臨床候選新藥敏感人群與毒副作用人群個性化遺傳標(biāo)記的發(fā)現(xiàn)

研究內(nèi)容：應(yīng)用臨床治療藥物和處于臨床研究階段的候選藥物，對臨床病人進行干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)并確證上述藥物有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)敏感/毒性病人分群試劑盒，提出藥物個性化治療方案。

研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)并確證2-3個臨床治療藥物和處于臨床研究階段候選藥物的有效性/毒性生物標(biāo)志物，研發(fā)相應(yīng)病人分群試劑盒，提出2-3個個性化治療方案。

課題設(shè)置：本課題為下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過1200萬；執(zhí)行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

課題2：候選藥物的臨床前個性化特征研究

研究內(nèi)容：研發(fā)目前處于臨床前研究階段的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的2型糖尿病等代謝性疾病和神經(jīng)精神性疾病藥物，在完成臨床前研究的同時，積極探索個性化特征研究。

研究目標(biāo)：完成3-5個具有個性化特征的針對糖尿病等代謝性疾病、神經(jīng)精神性疾病候選藥物的臨床前研究，獲得3-5臨床批件。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過800萬；執(zhí)行期限不超過三年；申請人制定三年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)*年度實施情況和階段成果動態(tài)調(diào)整。

課題3：針對新靶標(biāo)的個性化先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)

研究內(nèi)容：建立針對2型糖尿病等代謝性疾病、神經(jīng)精神性疾病個性化藥物篩選、設(shè)計、先導(dǎo)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、早期ADME/T評價、藥效評價等一體化的技術(shù)平臺體系，特別針對項目三課題一新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)，進行個性化藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)，重點關(guān)注具有原創(chuàng)性的靶標(biāo)及個性化藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)。

研究目標(biāo)：建立針對2型糖尿病等代謝性疾病、神經(jīng)精神性疾病個性化藥物臨床前研發(fā)體系，發(fā)現(xiàn)5-8個新型個性化藥物先導(dǎo)化合物。

課題設(shè)置：本課題下設(shè)若干子課題，自由申請，擇優(yōu)支持，本年度擬資助不超過6個子課題；每個子課題擬資助經(jīng)費不超過200萬元；執(zhí)行期限不超過兩年；申請人制定兩年工作計劃，*年研究內(nèi)容和目標(biāo)詳細(xì)具體，后續(xù)根據(jù)實施情況動態(tài)調(diào)整。

二、申報要求

1．專項任務(wù)申請單位為中國科學(xué)院院屬研究單位。相關(guān)研究單位應(yīng)在對申請書內(nèi)容和參加人員資格進行嚴(yán)格審核的基礎(chǔ)上，承擔(dān)專項的研究任務(wù)。

2．申報內(nèi)容符合專項研究目標(biāo)和研究方向。

3．候選子課題負(fù)責(zé)人原則上應(yīng)為我院在崗副高以上職稱人員，主要從事與專項相關(guān)的研究并具有較好研究基礎(chǔ)，要求保證投入先導(dǎo)專項工作時間（不少于每年6個月）；院外單位可以與院內(nèi)單位聯(lián)合申請。

4．限項規(guī)則：本專項范圍內(nèi)，已作為子課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)在研項目者，不得作為子課題負(fù)責(zé)人申報；申請人作為子課題負(fù)責(zé)人同年度限報1項。

5．鼓勵具有創(chuàng)新思想的青年人才申報，鼓勵申請人員集成和組建交叉學(xué)科團隊參與專項研究任務(wù)。

6．在團隊組織和研究方案制定中，注意以下原則：

總體要求：目標(biāo)清、可考核、用得上、有影響。

（1）目標(biāo)導(dǎo)向：研究內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞專項總體目標(biāo)。應(yīng)重點針對預(yù)測藥物療效敏感的生物標(biāo)志物及敏感患者群；在個性化藥物研究中應(yīng)充分挖掘藥物的個性化特征。

（2）注重原創(chuàng)：重點關(guān)注具有原創(chuàng)性的靶標(biāo)及個性化創(chuàng)新藥物的研發(fā)，特別是新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與確證及基于新靶標(biāo)的個性化先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)研究，應(yīng)具有充分的原創(chuàng)性。

（3）任務(wù)銜接：要充分體現(xiàn)項目一和項目二之間、項目三和項目四之間研究內(nèi)容的銜接和關(guān)聯(lián)，生物標(biāo)志物要重點研究和個性化藥物之間的。

（4）注重基礎(chǔ)：應(yīng)注意充分運用已有的研究基礎(chǔ)，存量盤活，包括其他國家計劃支持下所取得的相關(guān)成果。

（5）資源共享：資源平臺、技術(shù)平臺和信息平臺建設(shè)的成果實現(xiàn)共享和集成，探索促進成果保護和共享的知識產(chǎn)權(quán)管理制度。

三、申報書撰寫說明

1．按照附件中的申請書格式撰寫，要求文字精煉，數(shù)據(jù)真實、可靠。

2．現(xiàn)階段將按指南要求和階段目標(biāo)確定參加競標(biāo)的研究內(nèi)容、技術(shù)方案以及概算和年度預(yù)算。

3．申請材料一律用A4紙、雙面打印并左側(cè)平裝裝訂成冊，同時附上電子版。

4．申請材料應(yīng)有申請人和申請單位法定代表人簽字并加蓋公章。

四、申報受理與遴選

1．申請書由院屬研究單位科技處分類匯總、審核并加蓋本單位公章后，一式兩份，連同匯總的電子版（word版本及PDF版本）文件（光盤或至），請于2017年9月21日前送（寄）至中國科學(xué)院藥物創(chuàng)新研究院/上海藥物研究所科研與新藥推進處，同時請?zhí)峤簧暾垍R總表電子版和紙質(zhì)版1份。逾期不予受理。

2．申請受理后將進行形式審查，如申請內(nèi)容不符合專項研究目標(biāo)和支持方向或有違反有關(guān)規(guī)定等情況的，不予受理。

3．通過形式審查的申請書將由專項組織專家進行書面評審，并根據(jù)書面評審結(jié)果再次組織遴選答辯，答辯時間另行通知。