*代單克隆抗體誕生于1975年，來源于小鼠的B細胞雜交瘤，稱為鼠源性單抗。但人的免疫系統(tǒng)可以識別鼠源性單抗，產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMAs)，將其清除出體外，因此限制了它的應(yīng)用。隨后研究人員采用基因工程的方法生產(chǎn)人源或人源化的單抗以及嵌合型的單抗，特別是在1984年報道研究出了人-鼠雜交瘤的構(gòu)建方法，并在1987年進行了*次臨床試驗。研究人員希望單抗中的人源的恒定區(qū)不僅可以激活免疫效應(yīng)細胞的功能，而且可以逃避宿主的免疫攻擊，從而消除HAMAs反應(yīng)?；谝环N單抗中人源的部分越多其療效越高的假設(shè)，人源化單抗于1986年開始生產(chǎn)，并于1988年進行了*次商業(yè)性的臨床試驗。人源化單抗與鼠單抗相比，具有以下的優(yōu)點：特異性較強；人類組織相容性抗原(MHC)的單抗可以對人類MHC的結(jié)構(gòu)和功能進行分析；應(yīng)用于人體時，因是同源性免疫球蛋白，不易發(fā)生過敏反應(yīng)及免疫復(fù)合性疾??；在人體內(nèi)維持的時間較長；可制備用于人的抗*型抗體。制備人源化單抗可以采用人-鼠雜交瘤技術(shù)、人-人雜交瘤技術(shù)、EB病毒轉(zhuǎn)化技術(shù)、EB病毒轉(zhuǎn)化-雜交瘤技術(shù)、DNA重組技術(shù)等。