蛋白可調(diào)控小腸膽固醇吸收 
生物學(xué)研究所宋保亮研究組的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)一新的蛋白因子numb在小腸膽固醇吸收過程中發(fā)揮重要作用。小腸組織特異性敲除numb基因的小鼠從食物中吸收膽固醇的量明顯減少，血液膽固醇水平也下降，該小鼠能夠抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。
膽固醇是人體*的重要物質(zhì)，它不僅參與形成細(xì)胞膜，而且是合成膽汁酸、維生素d以及甾醇激素的原料。但當(dāng)人體中膽固醇水平過量時會導(dǎo)致高膽固醇血癥，進而引起動脈粥樣硬化、腦中風(fēng)和冠心病。小腸組織從食物中過量攝取膽固醇是引起高膽固醇血癥的重要原因。npc1l1蛋白是在小腸絨毛上負(fù)責(zé)運輸膽固醇的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，宋保亮研究組已經(jīng)在elisa kit等期刊發(fā)表一系列研究論文，證明elisa kit通過囊泡運輸將膽固醇從腸腔中運輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。但是，膽固醇是如何引起npc1l1內(nèi)吞的還不清楚。
博士研究生李培山等利用體細(xì)胞遺傳學(xué)的方法鑒定出npc1l1蛋白的c端有一個特異性內(nèi)吞序列。進而通過酵母雙雜交篩選出與該序列直接結(jié)合的蛋白numb。在細(xì)胞中基因沉默numb后顯著減慢npc1l1的內(nèi)吞和膽固醇的吸收。進一步，他們發(fā)現(xiàn)低膽固醇水平時，內(nèi)吞序列結(jié)合質(zhì)膜。npc1l1蛋白n端結(jié)構(gòu)域結(jié)合膽固醇后，npc1l1發(fā)生構(gòu)象變化，其c端的內(nèi)吞序列從質(zhì)膜中暴露出來，利用小腸組織特異性numb基因敲除小鼠作為模型，他們發(fā)現(xiàn)該小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少，血液膽固醇水平也下降。并且該小鼠能夠有效抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。在小鼠體內(nèi)表達多肽競爭elisa kit的結(jié)合，可有效抑制膽固醇吸收。該研究深入揭示了小腸膽固醇吸收的分子機制，并為發(fā)展新型降膽固醇藥物提供了策略。