zui近，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)的三維分子“圖”，該蛋白被認為是許多癌癥類型的驅(qū)動因子。

這個蛋白——雙皮質(zhì)素激酶樣結(jié)構域1（DCLK1），其的細節(jié)圖，對于“它是如何導致腫瘤的形成和發(fā)展”提供了線索。

DCLK1是一種蛋白質(zhì)，組裝細胞內(nèi)稱為微管的支架。這些繩索狀的結(jié)構賦予細胞一種形狀，使它們能夠運動和細胞分裂，并對于癌細胞的生長和擴散是至關重要的。超過十分之一的胃癌都有DCLK1的缺陷形式，它也存在于腎癌、直腸癌、胰腺癌中。科學家用澳大利亞同步加速器，來揭示DCLK1的一部分——稱為“激酶結(jié)構域”的三維結(jié)構。

研究團隊能夠查明DCLK1在癌細胞中出錯的部分，從而對于“這個蛋白如何發(fā)揮作用”提供了新的信息。

    在健康細胞中，DCLK1可以控制自己的功能，從而確保它只在合適的時間組裝微管。我們認為，DCLK1的激酶結(jié)構域是該蛋白的一種內(nèi)置控制單元。該激酶結(jié)構域單獨地位于組裝微管的那部分蛋白質(zhì)上，并可以根據(jù)需要打開或關閉微管組裝。

    到目前為止，在一個蛋白質(zhì)中具有這兩種不同組件的復雜性，阻礙了我們對于‘DCLK1如何正常運作，以及在癌癥中出了什么錯’的了解。我們決定把重點只放在DCLK1的調(diào)控激酶結(jié)構域，因為我們知道，DCLK1的這一部分，在癌癥中經(jīng)常發(fā)生改變。

該研究團隊使用澳大利亞同步加速器，創(chuàng)建了DCLK1激酶結(jié)構域的詳細晶體結(jié)構圖，從而對于“這部分蛋白質(zhì)如何運作”提供了新的信息。

通過在原子水平上研究該激酶結(jié)構域的結(jié)構，我們現(xiàn)在可以了解這一區(qū)域中的癌癥相關突變的影響。這些突變可以導致DCLK1不停的構建微管，因此，出現(xiàn)了無秩序的細胞分裂——這是癌癥的一個標志。

    我們已經(jīng)生成的蛋白質(zhì)結(jié)構，使我們能夠找出DCLK1內(nèi)的一個關鍵三維口袋。我們希望，這將向著‘設計一種藥物，來靶定DCLK1，并阻止癌癥生長’邁出*步。類似的蛋白質(zhì)結(jié)構已被用來設計目前臨床上使用的抗癌藥物，所以我們希望，我們這項研究在未來可能有類似的應用。