肝臟是由肝細(xì)胞組成，肝細(xì)胞極小，肉眼看不到，必須通過顯微鏡才能看到。人肝約有25億個肝細(xì)胞，5000個肝細(xì)胞組成一個肝小葉，因此人肝的肝小葉總數(shù)約有50萬個。肝細(xì)胞為多角形，直徑約為20-30/加(微米)，有6-8個面，不同的生理條件下大小有差異，如饑餓時肝細(xì)胞體積變大。每個肝細(xì)胞表面可分為竇狀隙面、肝細(xì)胞面和膽小管面三種。肝細(xì)胞里面含有許許多多復(fù)雜的細(xì)微結(jié)構(gòu):如肝細(xì)胞核、肝細(xì)胞質(zhì)、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基氏體、微粒體及飲液泡等組成。

　　中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究組近日研究發(fā)現(xiàn)，通過表達(dá)FOXA3、HNF1A、HNF4A肝臟轉(zhuǎn)錄因子，可成功將人體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞。這一獲得人類肝細(xì)胞的新方法，使人類向zui終實現(xiàn)肝細(xì)胞治療、生物人工肝等目標(biāo)前進(jìn)了一大步。該研究成果論文近日在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞?干細(xì)胞》上在線發(fā)表。

　　目前，因乙型肝炎、丙型肝炎感染等原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌，以及其他終末期肝病患者往往只能通過肝臟移植來治療，但肝臟供體的缺乏嚴(yán)重阻礙了肝臟移植治療的應(yīng)用。近年來，新發(fā)展起來的肝細(xì)胞移植、生物人工肝等新型治療手段，也面臨著肝細(xì)胞缺乏的問題。因此，發(fā)展新的人肝細(xì)胞生產(chǎn)方法十分迫切。

　　2011年，惠利健研究組成功將小鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞，相關(guān)研究論文在學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表，并被評為當(dāng)年中國科學(xué)進(jìn)展。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，利用上述方法，并不能將人類的成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞。為此，經(jīng)過重新篩選和優(yōu)化條件，惠利健研究組成功建立了誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞（hiHep細(xì)胞）的方法。hiHep細(xì)胞表達(dá)肝臟基因，并具有肝細(xì)胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運等。通過將hiHep細(xì)胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子（*代謝缺陷）模型小鼠中，hiHep細(xì)胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，有近40%的小鼠zui終被救活。

　　另據(jù)了解，目前，在中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項支持下，惠利健團隊正同南京鼓樓醫(yī)院、華東理工大學(xué)等合作研究是否可以將hiHep細(xì)胞用于生物人工肝技術(shù)。