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成纖維細(xì)胞制造膠原纖維、糖胺聚糖、網(wǎng)狀和彈性纖維,成長中的個體的成纖維細(xì)胞正在分裂并合成地面物質(zhì)。組織損傷刺激纖維細(xì)胞并誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生。
炎癥
除了它們通常被稱為結(jié)構(gòu)成分的作用外,成纖維細(xì)胞在對組織損傷的免疫反應(yīng)中也起著關(guān)鍵作用。它們是在存在入侵微生物的情況下引發(fā)炎癥的早期參與者。它們通過在其表面上呈現(xiàn)受體來誘導(dǎo)趨化因子合成。免疫細(xì)胞隨后作出反應(yīng)并引發(fā)一系列事件,以清除侵入性微生物。成纖維細(xì)胞表面的受體還可以調(diào)節(jié)造血細(xì)胞,并為免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞提供途徑。
腫瘤調(diào)解
像腫瘤相關(guān)宿主成纖維細(xì)胞(TAF)一樣,成纖維細(xì)胞通過TAF衍生的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分和調(diào)節(jié)劑在免疫調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。已知TAF在炎癥反應(yīng)以及腫瘤的免疫抑制中是重要的。TAF衍生的ECM組件會導(dǎo)致ECM組成發(fā)生變化,并啟動ECM重塑。ECM重塑被描述為由于酶活性而導(dǎo)致的ECM變化,這可能導(dǎo)致ECM降解。腫瘤的免疫調(diào)節(jié)在很大程度上取決于ECM重塑,因?yàn)?span style="font-size: 20px; font-family: Calibri;">ECM負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)多種功能,例如重要器官的增殖,分化和形態(tài)發(fā)生。在許多類型的腫瘤中,尤其是與上皮細(xì)胞相關(guān)的腫瘤,ECM重塑很常見。TAF衍生的ECM成分的例子包括Tenascin和Thrombospondin-1(TSP-1),它們分別位于慢性炎癥和癌變部位。
腫瘤的免疫調(diào)節(jié)也可以通過TAF衍生的調(diào)節(jié)劑發(fā)生。盡管這些調(diào)制器聽起來可能類似于TAF衍生的ECM組件,但它們在某種程度上負(fù)責(zé)ECM的變化和周轉(zhuǎn),因此在意義上有所不同。切開的ECM分子可以在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。諸如基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)和uPA系統(tǒng)之類的蛋白酶可裂解ECM。這些蛋白酶衍生自成纖維細(xì)胞。
次要行動
小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(MEF)在人類胚胎干細(xì)胞研究中經(jīng)常被用作“飼養(yǎng)細(xì)胞" 。但是,許多研究人員正在逐步淘汰MEF,而使用具有明確定義的人類專有成分的培養(yǎng)基。此外,最常見的解決辦法是使用“定義的培養(yǎng)基"來解決將人類衍生品專門用于培養(yǎng)基補(bǔ)充劑的問題,其中補(bǔ)充劑是合成的,并且達(dá)到了消除衍生來源污染機(jī)會的主要目標(biāo)。
考慮到干細(xì)胞來源組織的臨床應(yīng)用,已經(jīng)研究了使用人成纖維細(xì)胞作為飼養(yǎng)細(xì)胞。盡管成纖維細(xì)胞通常用于維持干細(xì)胞的多能性,但它們也可以用于促進(jìn)干細(xì)胞發(fā)育成特定類型的細(xì)胞,例如心肌細(xì)胞。