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細(xì)胞具有復(fù)雜的調(diào)控和修復(fù)DNA損傷的復(fù)雜系統(tǒng)，但研究人員一直不清楚DNA初始的損傷信號(hào)如何實(shí)現(xiàn)修復(fù)應(yīng)答的過程。
zui近索爾克生物研究所的研究人員解決了這個(gè)重要的生物學(xué)難題，在一篇發(fā)表于12月24日出版的《Molecular Cell》雜志的研究報(bào)告中，他們表明，一種命名為CtIP的蛋白質(zhì)在DNA損傷后的“信號(hào)-修復(fù)”的轉(zhuǎn)換過程中起關(guān)鍵作用。
由于CtIP蛋白在酵母細(xì)胞中參與DNA損傷末端的修復(fù)過程，并且人類DNA發(fā)生損傷時(shí)該蛋白也出現(xiàn)在損傷位點(diǎn)，因此該課題組想了解CtIP蛋白在人類細(xì)胞的功能與酵母細(xì)胞中的功能是否相似。課題組使人類細(xì)胞CtIP蛋白耗盡并使DNA發(fā)生損傷。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺失CtIP蛋白質(zhì)，細(xì)胞中DNA的修復(fù)過程將被中斷。
為了更好地了解CtIP蛋白如何參與DNA的修復(fù)過程，以及CtIP蛋白的哪一個(gè)區(qū)域結(jié)合到DNA的損傷末端，研究人員對(duì)該蛋白的每個(gè)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行測(cè)試，他們發(fā)現(xiàn)，CtIP蛋白的中心區(qū)域可結(jié)合到DNA損傷位點(diǎn)。他們將這部分區(qū)域命名為“damage recruitment （DR）”結(jié)構(gòu)域。
進(jìn)一步研究表明，DR結(jié)構(gòu)域通常情況下隱藏在CtIP折疊蛋白的內(nèi)部，只有當(dāng)細(xì)胞將DNA損傷信號(hào)傳遞到CtIP的DR結(jié)構(gòu)域并且DR結(jié)構(gòu)域暴露出來，CtIP才能與DNA損傷位點(diǎn)結(jié)合，從而引發(fā)一系列的DNA修復(fù)反應(yīng)。
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