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早期個性化抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV的重要性

2010-7-19  閱讀(2850)

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根據(jù)發(fā)表在7月21日刊JAMA(這是一期有關(guān)HIV/AIDS的??┥系?010年International AIDS Society-USA Panel的建議,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的進展顯示,由HIV感染(包括AIDS)所引起的進行性免疫系統(tǒng)的破壞是可以被預防的,這表明了早期開始ART的重要性,而這個時候的感染了HIV的患者是沒有癥狀的。 這一向早期治療的轉(zhuǎn)移之所以成為可能是因為人們對正在進行中的HIV復制的了解日益增加以及較新的在起初和隨后的治療中具有強力抑制病毒潛力藥物的研發(fā)。

AIDS Research Consortium of Atlanta的Melanie A. Thompson, M.D.是International AIDS Society-USA Antiretroviral Therapy Guidelines Panel的主席。他在維也納的International AIDS Conference上的一個JAMA媒體簡報會上介紹了這些建議。

文章的作者寫道:“ART的成功與定義AIDS的病況以及其相關(guān)的死亡率的大大減少有關(guān)。治療選項的擴大以及知識的不斷進步要求對感染了HIV的成年人的zui初和長期的ART治療方針進行修正。” 自推出2008年International AIDS Society-USA ART治療方針以來,有關(guān)治療、*方案的選擇、監(jiān)控以及能夠更好地了解在HIV治療中的功效、毒性及可能的應(yīng)用等方面的新數(shù)據(jù)出現(xiàn)了。 2010年HIV治療方針建議的專門小組對自2008年以來所出現(xiàn)的有關(guān)HIV的相關(guān)數(shù)據(jù)和研究進行了審查。

何時開始

文章的作者寫道:“非AIDS事件在那些正在發(fā)生HIV復制的病人中的致病性和死亡的突出性表明,早期開展ART可進一步地改善那些帶有HIV患者的生活質(zhì)量并延長其壽命。” 他們補充說,病人對治療的意愿是決定何時開始ART的一個關(guān)鍵性的考量。 不存在CD4+細胞計數(shù)閾值與開始ART的矛盾。 建議對那些CD4+細胞計數(shù)為500/μL或以下的無癥狀患者開始治療。 對那些CD4+細胞計數(shù)大于500/μL的無癥狀個人以及那些確認有HIV疾病癥狀者(無論其CD4+細胞計數(shù)多少)都應(yīng)該考慮對其進行治療。 對存在妊娠、年齡超過60歲、乙型肝炎和丙型肝炎病毒的共同感染、與HIV有關(guān)的腎病、存在活動性心血管疾病或有心血管疾病的高風險、條件致病菌感染所引起的疾病、有癥狀的原發(fā)性HIV感染以及存在HIV傳播高風險的情況(如血清不一致性伴侶,即一人感染了HIV,但另外一人則沒有感染HIV)的病人也建議對其進行治療。 ART一旦啟動,就應(yīng)該繼續(xù)下去,除非需要開展某種臨床試驗。 減少風險的輔導應(yīng)該成為每次病人-臨床醫(yī)生的互動中的一個例行部分。

以什么開始

根據(jù)文章的作者,開始和后續(xù)治療方案中的組分必須個性化,特別是當有同時存在的病情(即在同一時間發(fā)生的)的時候。為方便起見,如果可能的話建議使用固定劑量組合療法。 在zui初的治療中,建議使用tenofovir加 emtricitabine的nRTI(即核苷或核苷酸同源物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)組合。 Zidovudine 加 lamivudine的組合應(yīng)該保留在tenofovir 或abacavir的組合都無法使用的情況下才用。 所建議的第三種治療組分應(yīng)該是efavirenz或是一個由ritonavir所促進的蛋白酶抑制劑(尤其是atazanavir 或 darunavir)或是整合酶抑制劑raltegravir。 在zui初的治療中不建議單獨使用3或4種nRTI。 在那些存在特殊狀況的病人中也可考慮開展zui初的治療。

監(jiān)控

文章的作者寫道,在治療開始或因為病毒學治療失敗而需要改變治療的時候應(yīng)該經(jīng)常對血漿HIV-1 RNA濃度進行監(jiān)控,直到病毒載量下降至可被探測的限度之下并在此后成為常態(tài)。 一旦病毒載量的抑制已經(jīng)達一年及CD4 +細胞計數(shù)穩(wěn)定在350/uL或以上,這時,病毒載量和CD4 +細胞計數(shù)在那些可靠的堅持服藥的病人中可每隔長達6個月的時間進行一次監(jiān)控。 基線的遺傳型測試應(yīng)該在所有的那些以前沒有接受過治療以及那些被證實的病毒學治療失敗的病例中進行。 治療的目的(即使在那些接受了大量預治療的病人中)應(yīng)該是將HIV-1 RNA的抑制維持在可買得到的定量化驗檢測的限度之下。

何時改變及改變成什么

根據(jù)文章的作者,維持治療的強度是轉(zhuǎn)換ART方案的目的。 應(yīng)該識別出病人在某一zui初治療方案中的病毒學治療失?。ㄓ煽蓽y試的病毒血癥[即病毒存在于血流之中]所證實)并對其盡可能快地用至少2種(理想是3種)*有活性的藥物進行治療以避免抗藥突變株的積聚。 根據(jù)病毒的抗藥特征及可得到的治療選項,應(yīng)該考慮納入新藥類制劑。 除非其它藥物因為毒性或耐受性的問題而無法給予考慮,否則的話,應(yīng)該避免使用由ritonavir所促進的蛋白酶抑制劑單一療法。 設(shè)計新的治療方案應(yīng)該考慮以往病人接觸過那些藥物,以往和當前的病毒抗藥性特征、藥物相互作用及病人對藥物的不耐受性或藥物毒性的病史。 病人應(yīng)該避免治療中斷,除非他們需要參與有對照的臨床試驗。

文章的作者得出結(jié)論:“…在富裕及資源有限的這兩種情況下,都有太多的感染了HIV的人在前來治療的時候已經(jīng)進入到了疾病的晚期。全體自愿性的HIV測試、綜合性的預防措施以及與照顧和治療的早期掛鉤對保證病人在疾病發(fā)展的較早階段就能獲得進步的ART來說是必要的。ART的進步顯示,傳統(tǒng)定義的AIDS是可以被預防的。人們遇到的zui大的挑戰(zhàn)之一是,充分實施這些指導方針需要解決診斷和治療,以及與HIV診斷有關(guān)的*的恥辱和歧視的社會和結(jié)構(gòu)性障礙的問題。”

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