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饒毅回國后發(fā)表4篇Nature及子刊文章

時間:2011-8-19閱讀:913
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8月16日,*對外公布了2011年中科院院士初步候選人名單,相比于5月公示候選人名單中的314人,半數(shù)以上的人已被淘汰。其中包括享有盛譽的神經(jīng)學科學家、北大生命*院長落選。8月17日,饒毅即在科學網(wǎng)的博客上發(fā)表博文稱“從今以后不候選*院士。”饒毅落選事件一時間引發(fā)的爭議,清華大學生命*院長施一公、學術打假名人方舟子均*時間對饒毅表示支持。

2007年,時年45歲的饒毅從美國西北大學歸國擔任北大生命科學學院院長,他也是北大*通過招聘任職的院長。當時在國內(nèi)科學界引起了不小的反向,被認為是中國科技界吸引力增強的標志之一。近年來,饒毅因?qū)掖螌χ袊鴮W術圈的“學術不端”、“片面追求論文數(shù)量”等現(xiàn)象發(fā)聲,而受到高度注目和爭議。公眾對于其在回國后在科學研究方面取得的成果似乎卻不是很清楚。

 

根據(jù)生物通編輯在科技數(shù)據(jù)資源網(wǎng)絡(NCBI)上搜索得的結(jié)果,以2007年9月饒毅全職回國起始,饒毅回國后以中國機構(gòu)作為科研參與單位所發(fā)表的研究論文有30多篇。其中有影響力的當屬分別于2008年和今年發(fā)表在Nature及其子刊上的4篇文章。

Li X, Gao X, Liu G, Xiong W, Wu J, Rao Y (2008). Netrin signal transduction and the guanine nucleotide exchange factor DOCK180 in attractive signaling. Nature Neurosci 11:28-35

細胞遷移(cell migration)是炎癥反應(inflammatory response)的必要組成部分,同時為防止細胞滲透到健康組織中,對白細胞運輸(leukocyte trafficking,生物通注)過程進行合適的調(diào)控。Netrins是與層粘連蛋白相關的、高度保守的小分子分泌蛋白家族成員,在細胞遷移和軸突導向活動中具有重要的作用,其同源物在多種模式動物中均已發(fā)現(xiàn)。Netrins分為2個亞家族:netrins和netrin-Gs,其中的netrin-G亞家族各成員之間具有高度的相似性。

在Netrin行使功能,進行信號傳導的過程中需要小GTP酶(GTPase,生物通注):Rac1,然而目前在這一領域中,Rac1如何在netrin途徑中受到調(diào)控仍然是一個謎。

在這篇文章中,饒毅等人為解開這一謎團,將目光聚焦到了一種稱為DOCK180的蛋白身上,DOCK180蛋白可誘導細胞向正確方向遷移,是一個引導性Rho GTPases核苷交換因子(nucleotide exchange factors,生物通注),在2005年的一篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)DOCK180蛋白有可能用于研制阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物和治療關節(jié)炎和哮喘等免疫紊亂性疾病(生物通注)。

經(jīng)過一系列的實驗,研究人員將這種蛋白與netrin信號傳導了起來,發(fā)現(xiàn)了兩者關聯(lián)的證據(jù)。他們的實驗表明Netrin能促進一種包含有DOCK180蛋白和netrin受體(在結(jié)腸癌DCC中缺失,生物通注)的蛋白-蛋白相互作用復合物的形成,同時抑制DOCK180蛋白會減少Rac1的活性——通過netrin作用。

研究人員還發(fā)現(xiàn)在脊椎動物神經(jīng)元中,DOCK180蛋白被敲除之后,netrin誘導的軸突生長和軸突導向(attraction)都會受到影響,因此DOCK180在體內(nèi)扮演的角色就可以通過在神經(jīng)管(neural tube,生物通注)中其需要commissural軸突的突出得以證明。

這些研究證明netrin刺激在DCC中使DOCK180增多,從而激活了小GTP酶,說明了DOCK180在介導神經(jīng)元對netrin-1的導向應答(attractive responses,生物通注)中的重要作用。

Zhou C, Rao Yong, and Rao Y (2008). A subset of octopaminergic neurons are important for Drosophila aggression. Nature Neurosci 11:1059-1061.


爭斗是同性社會性動物間的基本社會相互作用之一。尋找對爭斗有重要作用的細胞、分析爭斗的機理,有助于理解動物的社會性,為適當控制病態(tài)爭斗、維護和諧提供基礎。

周傳等用遺傳學的模式動物果蠅研究爭斗的分子和細胞機理。他們發(fā)現(xiàn),一種稱為鱆胺的神經(jīng)遞質(zhì)分子,對爭斗很重要。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)細胞之間、神經(jīng)細胞和其他靶細胞之間的信號分子,一個神經(jīng)細胞通過神經(jīng)遞質(zhì)將信號傳到下一個細胞。當動物不能合成鱆胺的時候,爭斗降低,而走、嗅覺、求偶等其他行為不變。當用實驗方法巧妙地使合成鱆胺的神經(jīng)細胞不能活動時,爭斗也很快下降;而在激活產(chǎn)生鱆胺的神經(jīng)細胞時,爭斗上升。這些結(jié)果表明爭斗需要鱆胺,揭示了爭斗的分子機理。他們還發(fā)現(xiàn),在特定部位,有五個產(chǎn)生鱆胺的神經(jīng)細胞對爭斗很重要,只要這五個細胞能產(chǎn)生鱆胺,其他細胞沒有鱆胺也不影響爭斗,揭示了爭斗的細胞機理。

Liu Y, Jiang Y, Si Y, Kim J-Y, Chen Z-F, and Rao Y (2011). Molecular regulation of sexual preference revealed by genetic studies of 5-HT in the brain of male mice. Nature 472:95-99

由北京大學生命科學學院饒毅教授領導的研究小組在近期的研究中探討了哺乳動物的性取向選擇問題,提出神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺(5-HT)在其中的關鍵作用。這一研究成果公布在Nature期刊上。

五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),又稱血清素,是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。其zui早是Rapport等人(1941)從血清中分離出來,命名為serotonin。5-HT在自然界廣泛存在,除了動物的血液和腸道外,兩棲類、馬蜂、蝎子和蛇的毒液、蟾蜍的皮膚、魚的唾液腺,以及菠蘿和香蕉等多種植物中都存在含量不等的5-HT。人體內(nèi)90%的5-HT存在于消化道粘膜,8%~10%在血小板,僅有1%~2%存在于中樞系統(tǒng)中,另有一部分存在于各種組織的肥大細胞中。

在這篇文章中,研究人員通過實驗解析了哺乳動物的性選擇機制,他們首先比較了野生型的小鼠與缺失中樞性血清素(central serotonergic)神經(jīng)元的小鼠,前者表現(xiàn)出對于雌性的更強烈興趣(相對于雄性),而后者雖然沒有表現(xiàn)出嗅覺或者信息素傳感方面的缺失,但是卻失去了性別選擇的能力。

之后研究人員進一步通過敲除了Tph2相關基因——這一分子涉及大腦中5-HT合成過程中的關鍵*步,證明了5-HT的作用,并且實驗也表明如果在小鼠中注入5-HT,這些缺陷型小鼠將能恢復性選擇能力。

目前還尚不確定這一機制是否也在其它哺乳動物,比如人類中同樣起作用,但是有研究表明,在人類的核磁共振成像試驗中發(fā)現(xiàn),偏好異性與偏好同性的男性對五羥色胺的反應不盡相同。

希望通過進一步的研究,我們能更深入了解關系人類生存的這一重要機制,也許未來的父母在擔心自己的子女性取向問題的時候,能多一些基礎的了解和判斷的證據(jù)。

Liu W, Liang X, Gong J, Yang Z, Zhang YH, Zhang JX and Rao Y. Social regulation of aggression by pheromonal activation of Or6 olfactory neurons in Drosophila. Nature Neuroscience, doi:10.1038/nn.2836, 2011 Jun. 19

來自北京生命科學研究所,北京大學,北京師范大學等處的研究人員在之前研究的基礎上,發(fā)現(xiàn)了群養(yǎng)降低動物打架的分子和細胞機理,這項研究有助于理解群養(yǎng)社會經(jīng)歷對動物打架的影響,也提示了*個可以用來減低打架的化學分子。這一研究成果公布在Nature Neuroscience雜志上。

文章的通訊作者是饒毅教授。在2008年,饒毅實驗室的研究生周傳在Nature Neuroscience發(fā)表的一篇論文,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)分子鱆胺對打架很重要,還附帶提到:群養(yǎng)和單養(yǎng)也影響果蠅打架。

在這一基礎上,饒毅實驗室與張建旭、楊震實驗室合作開展了進一步的研究,他們?nèi)吼B(yǎng)通過果蠅之間發(fā)送一個稱為cVA的揮發(fā)性外激素分子,作用于另一果蠅的嗅覺系統(tǒng),通過后者含Or6受體的神經(jīng)細胞,從而抑制打架。這些結(jié)果有助于理解群養(yǎng)社會經(jīng)歷對動物打架的影響,也提示了*個可以用來減低打架的化學分子。

社會經(jīng)歷可以影響動物行為。比如在多數(shù)動物,獨養(yǎng)和群養(yǎng)影響爭斗性。獨養(yǎng)長大的雄性相遇時打架多,群養(yǎng)長大的動物打架相對較少。這些現(xiàn)象,較為人們所熟知,在知其然。而科學家們希望知其所以然,就會問:社會經(jīng)歷如何影響行為?群養(yǎng)和獨養(yǎng)動物打架為什么有差別?

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了群養(yǎng)降低動物打架的分子和細胞機理,在神經(jīng)生物學上,研究人員還有一個有趣的發(fā)現(xiàn):短時間急性給予cVA通過Or67d增加果蠅打架,而長時間慢性給予cVA激活Or6神經(jīng)元而減少打架。也就是說,同一個外激素分子,在不同時程作用于不同受體細胞,zui后起相反的作用。他們的分析還發(fā)現(xiàn),cVA的作用,除了需要感覺神經(jīng)元輸入,還需要第二級信息處理區(qū)域的中間神經(jīng)元,才能介導cVA對打架的抑制。

外激素是同種動物個體之間進行交流的重要信號分子。在調(diào)節(jié)動物生理和行為方面起著重要作用。果蠅的外激素主要是分布在表皮的烴類物質(zhì)。cVA化學全名為11-cis-vaccenyl acetate,是雄果蠅特異的外激素。以前知道它通過Or67d刺激雄性打架、誘導雌性接受雄性、抑制雄性對雄性的交配企圖,沒有預計它還能抑制雄性打架,現(xiàn)在知道它能抑制和增加雄性打架靠的是不同的時程和受體神經(jīng)元。

饒毅實驗室劉薇薇和梁新華實驗發(fā)現(xiàn)cVA的時程不同,對打架的作用相反,而且用的受體神經(jīng)元不同。當Or67d嗅覺神經(jīng)元被殺死或是暫時失活,果蠅的攻擊水平大大降低;而即時升高Or67d嗅覺神經(jīng)元的活性則可以使果蠅更好斗。另一方面,長時程cVA曝露 會抑制雄蠅的打架。單獨飼養(yǎng)的雄蠅比群養(yǎng)的雄蠅更加好斗;但單養(yǎng)的雄蠅如果長期接觸到群體雄蠅的氣味,他們的攻擊水平會降低。由于cVA是*已知的成年雄蠅特異的揮發(fā)性的外激素。劉薇薇和梁新華檢測cVA會不會參與群養(yǎng)對打架的影響。她們發(fā)現(xiàn),長期cVA曝露會抑制果蠅打架。進一步實驗表明,Or6嗅覺神經(jīng)元介導了 cVA減少打架的作用。在長時程cVA曝露期阻斷Or6嗅覺神經(jīng)元的遞質(zhì)傳遞,就會去除到長時程cVA的打架抑制效應。在單養(yǎng)的果蠅中,如果人為地長期升高Or6嗅覺神經(jīng)元的活性,可以模擬cVA長期曝露的效果,使果蠅的攻擊水平降低。

Or67d和Or6這兩條嗅覺通道可能存在著由中間神經(jīng)元介導的側(cè)向抑制作用,劉薇薇、梁新華的實驗表明位于果蠅嗅葉的中間神經(jīng)元確實參與到了果蠅攻擊行為可塑性的調(diào)節(jié)當中。中間神經(jīng)元到底怎樣介導了這兩個嗅覺通道之間的側(cè)向抑制?目前并不清楚。

高等動物,包括人,群養(yǎng)長大的也比獨養(yǎng)長大的沖突少,其生物學機理不明,起作用的分子、細胞就更不清楚。

饒毅教授簡介

在三位美國*院士(斯坦福大學的A. Goldstein教授、圣迭哥加州大學T. Bullock教授、和*副院長、美國*外籍院士馮德培教授) 推薦后, 饒毅于1985至1991年在舊金山加州大學讀研究生,1986年起隨美國*士Y. N. Jan和L. Y. Jan教授做博士論文研究,用遺傳學和分子生物學手段,研究果蠅神經(jīng)發(fā)育的分子機理。1991至1994年在哈佛大學的生物化學和分子生物學系作博士后, 隨美國*士D. A. Melton教授,研究脊椎動物神經(jīng)誘導的分子機理。1994至2004年任教于華盛頓大學解剖和神經(jīng)生物學系。2004年起任西北大學醫(yī)學院神經(jīng)科教授、西北大學神經(jīng)科學研究所副所長。實驗室研究方向是高等動物發(fā)育的分子信號。2007任北京大學生科院院長。目前主要工作是細胞遷移的分子機理。

任刊物的編委: 美國的Journal of Neuroscience《神經(jīng)科學雜志》、日本的Neuroscience Research 《神經(jīng)科學研究》、瑞士出版香港科技大學主編的NeuroSignals《神經(jīng)信號》、荷蘭出版美國主編的Developmental Brain Research 《發(fā)育腦研究》、中國的《科學通報》(Chinese Science Bulletin) 、英國的生命科學網(wǎng)絡評論刊物Faculty of 1000 《千位教授》。主持過由美國國家科學基金、美國國立衛(wèi)生研究院等支持的Gordon會議。

1996年起,在周光召教授和許智宏教授支持下,兼*上海生命科學中心研究員,并發(fā)起中國香山會議與美國戈登會議的聯(lián)合會議。1997年在*主持過“分子發(fā)育神經(jīng)生物學”暑期講習班。1998年在北京大學參與講授“發(fā)育遺傳學”暑期班。1999年在路甬祥教授支持下,和浦慕明、吳建屏、魯白、梅林等一道推動*神經(jīng)科學研究所建立、任理事會成員。2000年起主持*上海生命科學研究院分子生物學和細胞生物學研究生課程、參與神經(jīng)生物學課程。2001年起在路甬祥教授支持下,主持*生命科學論壇、有規(guī)律地促進專家與中國生命科學界的交流和合作。2002年起在香港科技大學講授“分子和細胞神經(jīng)生物學” 研究生課程。2002年起任*上海交叉學科研究中心副主任。SIAS被英國的《自然》和美國的《科學》稱為中國推進學科交叉的新措施。

1996年起,發(fā)表過有關科學史的文章,1999年起任香港中文大學中國文化研究所主辦的《二十一世紀》雜志編委、2003年起任*自然科學史研究所主辦的《科學文化評論》雜志編委、和《科技中國》雜志編委。2002年起兼*自然科學史研究所科學史專業(yè)博士生導師。

來源:生物通
 

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