生物通報道  來自吉林大學白求恩*醫(yī)院及約翰霍普金斯大學彭博公共衛(wèi)生學院的研究人員近日在Nature雜志上發(fā)表了題為“T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction”的研究論文，發(fā)現并闡述了與HIV Vif互作的宿主細胞因子。
文章的通訊作者為吉林大學白求恩*特聘教授于曉方教授。其*從事人艾滋病病毒和猿猴艾滋病病毒致病分子機制，宿主對艾滋病病毒免疫應答，抗艾滋病新的藥物靶點的開發(fā)以及艾滋病病毒疫苗的研究。1993年即成為中國大陸在美國Johns Hopkins大學的*位通過*招聘獲得助理教授職位的華人科學家，2004年始即為美國Johns Hopkins大學公共衛(wèi)生學院終身教授。該文章*作者為吉林大學白求恩*醫(yī)院張文艷副教授。
艾滋病亦稱獲得性免疫缺陷綜合癥（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），是由人類免疫缺陷病毒HIV感染引起的以T細胞免疫功能缺陷為主的綜合征。HIV 分為兩種亞型, HIV-1和HIV-2,  世界上大部分艾滋病患者都是由 HIV-1 感染的。HIV-1 是一種 RNA 病毒,  它的基因組由約9 200 bp組成, 其基因組  編碼3種主要的結構蛋白 Gag、Pol 和 Env,  兩種調節(jié)蛋白Tat和Rev, 以及4種輔助蛋白Nef、 Vpr、 Vif和Vpu。其中,  Nef 和 Vpu 對于感染性病毒的釋放十分必要, 而 Vpr 和 Vif 能夠在病毒的逆轉錄中促進病毒的轉錄。因此, 對于 HIV-1 病毒輔助蛋白的研究可以更好地理解 HIV-1 復制與感染的過程。 目前針對這些輔助蛋白質進行藥物設計已經成為艾滋病研究的熱點之一。 
HIV-1 Vif是由保守的vif基因編碼的磷酸化蛋白, 它在產生感染性的病毒顆粒中起主要作用。Vif 蛋白不能表達或其功能受到限制,  會很大程度上減少病毒顆粒的產生。因此,  對 Vif 蛋白的研究越來越受到人們的關注。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現并*次闡述了與HIV Vif相互作用的宿主細胞因子——CBFβ，進一步揭示并完善了HIV Vif的作用機理。文章發(fā)現，在沒有CBFβ存在的情況下，病毒無法抵抗宿主體內的天然抗病毒因子，從而無法完成復制。
這一發(fā)現為新型的抗HIV抑制劑的發(fā)明提供了理論基礎，同時為艾滋病雞尾酒療法添加藥物新成員開辟了新的方向，對HIV 的治療具有重大意義。
（生物通：何嬙）
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生物通*原文摘要：
T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction
The human APOBEC3 cytidine deaminases are potent inhibitors of diverse retroviruses, including human immunodeficiency virus-1 （HIV-1）1, 2, 3, 4, 5, 6. HIV-1 Vif forms an E3 ubiquitin ligase complex with cullin 5 （CUL5）, elongin B and elongin C 7, 8, 9, which promotes the polyubiquitination and degradation of APOBEC3 substrates7, 10, 11, 12, 13, 14. Here we demonstrate in human T cells that core binding factor β （CBF-β） is a key regulator of the evasion of HIV-1 from the host defence mediated by APOBEC3. CBF-β, the non-DNA-binding subunit of a heterodimeric transcription factor, regulates the folding and DNA-binding activity of partner RUNX family proteins, which have important roles in the development and differentiation of diverse cell types, including T lymphocytes15, 16. In our study, knockdown of endogenous CBF-β blocked Vif-induced APOBEC3G polyubiquitination and degradation. CBF-β was not required for the interaction between Vif and APOBEC3G, yet was essential for the assembly of the Vif–CUL5 E3-ubiquitin-ligase complex. CBF-β proved to be a unique regulator of primate lentiviral Vif and not a general component of the CUL5 E3 ubiquitin ligase. We show that Vif and CBF-β physically interact, and that the amino-terminal region of Vif is required for this interaction. Furthermore, interactions with Vif required regions in CBF-β that are not involved in RUNX protein binding17, 18, 19. Considering the importance of the interaction between Vif and CBF-β, disrupting this interaction represents an attractive pharmacological intervention against HIV-1.
作者簡介：
于曉方教授
公共衛(wèi)生學博士（美國哈佛大學），*長江學者獎勵計劃特聘教授，吉林大學白求恩醫(yī)學院轉化醫(yī)學研究院教授，美國約翰斯霍普金斯大學公共衛(wèi)生學院教授，博士研究生導師。
主要成績

一直從事人艾滋病病毒和猿猴艾滋病病毒致病分子機制，宿主對艾滋病病毒免疫應答，抗艾滋病新的藥物靶點的開發(fā)以及艾滋病病毒疫苗的研究。1993年即成為中國大陸在美國Johns Hopkins大學的*位通過*招聘獲得助理教授職位的華人科學家，2004年始即為美國Johns Hopkins大學公共衛(wèi)生學院終身教授，近年來一直從事分子病毒學和免疫學領域的研究工作，在病毒疫苗研制方面具有很高的造詣。由他*的科研小組在逆轉錄病毒HIV DNA疫苗研制方面的工作一直處在水平。已獲得美國NIH資助課題18項，總經費3000多萬美元，指導博士及培訓博士后10余名。 　　
在雜志發(fā)表論文100多篇。已發(fā)表SCI收錄的論文60余篇，期刊影響因子均在5.0以上，其中包括以*作者在Nature、PNAS、Lancet等*期刊發(fā)表多篇論文。 　　
常務理事：擔任美國微生物協會，美國病毒協會，美國科學促進會，美國華人生物科學家協會，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）艾滋病預防與臨床治療藥物工作組等組織常務理事。技術顧問：為UBI（United Biomedical Inc.）,FujiImmunoPharmaceuticals Corp., RiboGene, Inc. Cambridge Biotech, AbbottLaboratory, Vital Inc等公司技術顧問。雜志編委：為多家專業(yè)雜志審稿，如Nature，PNAS, Cell Host and Microbes，Journal ofVirology, Journal of Immunology，AIDS Research and HumanRetroviruses, Cell Motility and The Cytoskeleton，ClinicalImmunology and Immunopathology，Clinical InfectiousDiseases，EMBO J，EMBO Report等等?；鹪u審專家：為美國國立衛(wèi)生研究院課題評審專家。

來源：生物通