生物通報道  近日來自中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學院健康所錢友存課題組在新研究中證實NOD樣受體分子NLRC5在對抗細胞內病原體的宿主防御中調控了MHC-Ⅰ類抗原遞呈。相關研究論文“NLRC5 regulates MHC class I antigen presentation in host defense against intracellular pathogens”發(fā)表在4月10日的《細胞研究》（Cell research）雜志上。
真核生物的天然免疫系統(tǒng)是保護機體免受外來微生物侵害的*道防線。天然免疫系統(tǒng)一方面可以通過炎癥反應等機制直接清除感染，另一方面還可誘導獲得性免疫系統(tǒng)的活化，進而激發(fā)更加和特異性的免疫反應。獲得性免疫系統(tǒng)通常依賴基因重排產生的克隆化的淋巴細胞表面受體對各種各外來抗原產生特異性的應答，而天然免疫系統(tǒng)依靠為數很少的模式識別受體（pattern-recognition receptors，PRRs）來識別細菌，病毒等外來微生物。
自1989年Charles Janeway在冷泉港會議上提出模式識別受體假說以來，在高等動物中迄今已經發(fā)現了三大家族的模式識別受體，分別是Toll-樣受體（TLR）、*誘導基因-樣受體（RLR）和Nod受體（NLR）。NLR是一種具有識別入侵病原體和激活先天免疫反應重要功能的胞內模式識別受體。在識別微生物成分后，某些NLR會形成胞漿的多蛋白復合物，稱之為炎癥小體（inflammasome），通過招募、裂解和激活炎性Caspase-1進而導致白介素（IL-1β和IL-18）等炎癥因子的成熟和分泌以及一種稱為“pyrotosis”的特殊細胞死亡的發(fā)生，從而抵御致病菌侵襲。
NLRC5是近年來發(fā)現的zui大的NLR家族成員，具有有效抑制機體的天然免疫和炎癥反應的功能，引起了廣泛的關注。在這篇文章中，研究人員通過體內試驗證實NLRC5是宿主防御對抗細胞內病原體的關鍵調控因子。NLRC5對MHC-Ⅰ類抗原遞呈基因表達尤其重要。NLRC5缺陷小鼠表現出MHC-Ⅰ類基因表達嚴重缺陷，并且不能激活單核增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes）特異性的CD8+ T細胞應答反應，包括CD8+ T細胞的激活、增殖和細胞毒性效應。突變小鼠更易于受到病原體感染。在NLRC5缺陷小鼠中NLRP3介導的炎癥小體激活也部分受損。然而對于病原體誘導的NF-κB依賴的促炎性基因和I型干擾素基因表達又并非是必需的。
本研究在體內揭示了NLRC5的功能，研究結果表明NLRC5通過調控MHC-I類抗原遞呈調控了細胞內的病原體感染。

來源：生物通