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NIBS襲榮文續(xù)寫Nature成果:干細胞分化機制

時間:2011-5-10閱讀:478
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來自北京生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“EGFR, Wingless and JAK/STAT signaling cooperatively maintain Drosophila intestinal stem cells”的文章,報道了果蠅腸上皮干細胞新的調(diào)節(jié)機制,并進一步證明了環(huán)形肌作為微環(huán)境維系干細胞的重要作用。

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 這是襲榮文博士繼08年在Nature發(fā)表腸上皮干細胞分化機制文章后的又一研究新進展。其實驗室博士后徐娜為該論文的*作者。其他作者還有王思淇,譚丹,高亞威,林國南。此項研究為*863和北京市科委資助課題,在北京生命科學(xué)研究所完成。

成體干細胞通常存在于一個特殊的微環(huán)境中得以長期維持。在果蠅的腸道中,已知Wnt/Wg 和JAK/STAT信號通路對腸上皮干細胞的維持和更新起重要作用。它們的信號因子在周圍的環(huán)形肌中分泌,以旁分泌的形式調(diào)節(jié)干細胞的活性。因此環(huán)形肌構(gòu)成了腸上皮干細胞的微環(huán)境。

在這篇論文中,研究人員發(fā)現(xiàn)EGFR信號通路也對腸上皮干細胞的維持和更新起重要作用,并發(fā)現(xiàn)有三個配體參與。其中一個配體在環(huán)形肌中特異表達,另外兩個在干細胞中表達。這樣EGF 信號以旁分泌和自分泌兩種形式維持著干細胞的自我更新。在干細胞中抑制EGFR會引起干細胞的活性下降和丟失。同時抑制三個信號通路可以加重這一表型,使干細胞在短期內(nèi)*丟失。另外,在三個信號通路中,一個通路的失活導(dǎo)致的干細胞活性下降可以被另外兩個通路的過激活部分代償。

這些結(jié)果表明這三條信號通路共同起作用維持著腸上皮干細胞的自我更新。在人的腸道腫瘤中也常見EGFR通路的激活突變,因此該論文不但進一步揭示了腸上皮干細胞自我更新的分子機制,也將有助于理解腸道腫瘤等疾病的發(fā)生機制。

來源:生物通
 

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