細胞凋亡是一個非常重要的生命過程，對胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生、組織內正常細胞群的穩(wěn)定、機體的防御和免疫反應、疾病或中毒時引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進展均起著重要作用，因此對其研究是生物醫(yī)學研究的熱點。細胞凋亡的執(zhí)行可以通過內源性和外源性兩條途徑執(zhí)行，內源性途徑被認為保守存在于所有多細胞動物中，而外源性的途徑則被認為是脊椎動物所*，是隨著適應性免疫系統(tǒng)的出現(xiàn)而協(xié)同出現(xiàn)的。

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生物通推薦原文檢索：

Oberst, A. et al. Catalytic activity of the caspase-8–FLIPL complex inhibits RIPK3-dependent necrosis. Nature 471, 363–367 （2011）

Kaiser, W. J. et al. RIP3 mediates the embryonic lethality of caspase-8-deficient mice. Nature 471, 368–372 （2011）

Zhang, H. et al. Functional complementation between FADD and RIP1 in embryos and lymphocytes. Nature 471, 373–376 （2011）

在這三篇論文中研究人員都致力于探究凋亡與壞死性凋亡之間是否存在一些相互作用導致了caspase 8或 FADD缺失性胚胎死亡。在*篇與第二篇論文中，Oberst研究小組與Kaiser研究小組分別構建了缺失caspase 8 和RIPK3的模型小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)不同于caspase 8缺陷型小鼠，caspase 8 和RIPK3雙基因敲除小鼠能夠存活下來。在第三篇文章中，Zhang等證實FADD基因敲除小鼠胚胎顯示RIPK1水平顯著增高，出現(xiàn)大量的壞死性凋亡。而FADD 和 RIPK1雙基因敲除的小鼠則能夠完好地存活。這些研究結果表明在胚胎發(fā)育過程中FADD和caspase 8是通過抑制RIPK1和 RIPK3的功能促使細胞存活的。

在接下來的體外實驗中，Oberst研究小組及Kaiser研究小組發(fā)現(xiàn)在缺失caspase 8 和 RIPK3的年輕小鼠T細胞增殖正常，但是雙基因敲除的老年小鼠則顯示了異常的T細胞積聚。這一現(xiàn)象表明盡管在缺失RIPK3的情況下，caspase 8并非是胚胎發(fā)育的必需條件，然而它卻在維持成體免疫系統(tǒng)的內環(huán)境穩(wěn)定中起重要的作用。Zhang等發(fā)現(xiàn)RIPK1缺陷可修復FADD缺失的T細胞增殖，但對FADD缺失的B細胞則無此效應，這表明FADD有可能以特異性細胞類型的方式抑制了RIPK1介導的壞死性凋亡。

這三項研究的結果表明在胚胎發(fā)育，尤其是在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中FADD–caspase 8介導的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依賴的壞死性凋亡。

來源：生物通