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同期Nature Genetics大陸高校兩項(xiàng)成果

時(shí)間:2011-6-9閱讀:465
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:《Nature Genetics》是遺傳學(xué)領(lǐng)域世界*科技期刊,在6月《Nature Genetics》在線(xiàn)版上,兩個(gè)中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表了兩項(xiàng)重要的研究成果。

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Genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for esophageal squamous-cell carcinoma in Chinese populations

 

 

來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,南京醫(yī)科大學(xué),北京大學(xué)等處的研究人員通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)發(fā)現(xiàn)了三個(gè)全新的中國(guó)人群食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma ,ESCC)易感位點(diǎn),這對(duì)于解析這一疾病的分子機(jī)理,以及相關(guān)治療具有重要意義。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中國(guó)醫(yī)學(xué)*北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所病因及癌變研究室主任林東昕教授,他曾于1998年獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金,2003-2004年度被評(píng)為衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家、*頒發(fā)政府特殊津貼專(zhuān)家。林教授研究組曾較系統(tǒng)地研究了致癌物代謝、DNA修復(fù)、細(xì)胞周期和凋亡控制、腫瘤免疫等系統(tǒng)的基因遺傳變異與肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)-直腸癌等常見(jiàn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系。

Arabidopsis REF6 is a histone H3 lysine 27 demethylase

來(lái)自中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的研究人員與德國(guó)的科學(xué)家一道獲得了組蛋白H3K27me3去甲基化酶研究方面的重要進(jìn)展。

PcG介導(dǎo)的組蛋白H3第27位賴(lài)氨酸上*基化(H3K27me3)在基因沉默和發(fā)育調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。小鼠胚胎干細(xì)胞中超過(guò)10%的基因受該種修飾調(diào)控,擬南芥中超過(guò)7,000個(gè)基因受該修飾調(diào)控。擬南芥中H3K27me3主要由CLF和SWN兩個(gè)甲基轉(zhuǎn)移酶催化,并招募LHP1結(jié)合以有效抑制基因表達(dá)。在哺乳動(dòng)物中H3K27me3修飾是可逆的,但植物中并不存在哺乳動(dòng)物中H3K27me3去甲基化酶KDM6的直系同源物。此前有研究表明,擬南芥中H3K27me3甲基化也是可以被主動(dòng)去除的,因此揭示H3K27me3去甲基化的分子機(jī)制是植物表觀遺傳學(xué)研究中的一個(gè)重要科學(xué)問(wèn)題。

在這篇文章中,研究人員對(duì)植物組蛋白去甲基化酶基因家族進(jìn)行了系統(tǒng)鑒定和功能分析。該研究組首先建立了植物細(xì)胞內(nèi)組蛋白去甲基化酶活性檢測(cè)體系,通過(guò)該體系發(fā)現(xiàn)擬南芥REF6/JMJ12可以特異性地去除H3K27雙甲基化和*基化修飾。過(guò)表達(dá)REF6的植物與H3K27me3功能異常突變體具有相似的表型。

并通過(guò)遺傳學(xué)研究證明,clf swn對(duì)ref6表現(xiàn)上位效應(yīng),同時(shí)ref6可以部分回復(fù)clf的表型,表明REF6和H3K27me3甲基轉(zhuǎn)移酶起著相互拮抗的作用。通過(guò)H3K27me3抗體進(jìn)行染色質(zhì)免疫共沉淀結(jié)合大規(guī)模測(cè)序分析鑒定了數(shù)百個(gè)基因H3K27me3水平上升,這些基因多數(shù)是REF6的靶基因,參與植物發(fā)育以及對(duì)各種刺激響應(yīng)等多種生物學(xué)過(guò)程。轉(zhuǎn)錄組分析表明,這些基因上H3K27me3水平上升與其轉(zhuǎn)錄抑制呈正相關(guān)。

這一研究工作*了植物H3K27me3調(diào)控機(jī)制的一個(gè)重要空白,并表明該機(jī)制在高等動(dòng)植物中是保守的,為進(jìn)一步研究H3K27me3在植物生長(zhǎng)發(fā)育及對(duì)環(huán)境響應(yīng)過(guò)程中的作用奠定了基礎(chǔ)。

來(lái)源:生物通
 

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