導(dǎo)讀:T細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞(胚胎期則來(lái)源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細(xì)胞。
據(jù)英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》近日?qǐng)?bào)道,現(xiàn)在,英國(guó)科學(xué)家另辟蹊徑,提出了一種抗癌新方法:使用人體血液內(nèi)的T細(xì)胞來(lái)殺死惡性腫瘤。這一技術(shù)目前還處于臨床試驗(yàn)的*階段,結(jié)果如何?可能需要5年到10年時(shí)間,答案才能揭曉。
另辟蹊徑:T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞
在過(guò)去20年內(nèi),創(chuàng)辦Immunocore公司的科研機(jī)構(gòu)一直希望能實(shí)現(xiàn)自己的夢(mèng)想——研發(fā)出一種全新的方法來(lái)治療癌癥?,F(xiàn)在,諸多努力似乎有了回報(bào)。在過(guò)去3周內(nèi),該公司同兩大生物制藥企業(yè)瑞士*羅氏制藥公司和英國(guó)葛蘭素史克公司簽署了合同,這些合同有望給公司帶來(lái)大約5億英鎊的資金,用于其*的癌癥免疫療法——利用身體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的研究。
Immunocore可能是*一家找到方法利用免疫系統(tǒng)天生的殺手細(xì)胞——血液內(nèi)T細(xì)胞的力量來(lái)治療癌癥的公司。在數(shù)百萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中,T細(xì)胞的主要功能就是“揪出”并殺死入侵的病原體,諸如病毒和細(xì)菌等,它并不擅長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)和殺死癌細(xì)胞,但I(xiàn)mmunocore公司的高官們并不甘心,在這方面進(jìn)行了多年不屈不撓的研究。該公司的執(zhí)行官認(rèn)為,現(xiàn)在,他們已經(jīng)找到了解決方法,未來(lái),病人有望用自己的免疫系統(tǒng)來(lái)抵御癌癥。
該公司的科學(xué)官本特·雅各布森表示:“免疫療法非常不同。”雅各布森已經(jīng)研究T細(xì)胞20多年了,而且,他也在劍橋大學(xué)醫(yī)藥研究院的分子生物實(shí)驗(yàn)室從事研究工作。他說(shuō):“T細(xì)胞并不會(huì)讓其他癌癥療法下崗,只是錦上添花,將自己的*屬性加諸其上,它或許有潛力真正癌癥。”正是這一潛能吸引了美國(guó)基因工程技術(shù)公司的注意,該公司由羅氏制藥公司和葛蘭素史克共同擁有。
目前,這一療法*階段的臨床試驗(yàn)正在英國(guó)和美國(guó)幾名罹患惡性黑色素瘤的病患身上進(jìn)行。這些臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明,人們能夠比較好地接受這些藥物,而且也出現(xiàn)了“早期抗腫瘤活動(dòng)的信號(hào)”。雅克布森表示,Immunocore公司的T細(xì)胞藥物測(cè)試以及未來(lái)的測(cè)試,從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)都是安全的,因?yàn)閷?duì)病人使用的藥物劑量是逐漸增加的。諸多臨床跡象表明,人們有望獲得期待中的抗癌突破。
免疫療法:開(kāi)創(chuàng)抗癌療法新時(shí)代
現(xiàn)在,可以毫不夸張地說(shuō),癌癥免疫療法開(kāi)創(chuàng)了癌癥療法的新時(shí)代。過(guò)去,醫(yī)生們主要采用手術(shù)、或者放射療法來(lái)治療癌癥病人。但這些方法本身都存在一個(gè)根深蒂固的問(wèn)題,那就是如何使健康的身體組織免遭無(wú)法恢復(fù)的傷害,同時(shí)確保每個(gè)癌細(xì)胞都被殺死或*。
利用身體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥是zui有潛力的治療領(lǐng)域之一。免疫系統(tǒng)是身體內(nèi)一套由細(xì)胞、身體組織和器官組成的網(wǎng)絡(luò),是人的健康保鏢,保護(hù)人免于疾病的威脅,當(dāng)然,這套免疫系統(tǒng)也會(huì)像雷達(dá)一樣,時(shí)時(shí)刻刻監(jiān)視著是否有癌細(xì)胞出現(xiàn)??茖W(xué)家們很早就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到,這套免疫系統(tǒng)在預(yù)防癌癥方面也起關(guān)鍵作用。有豐富的證據(jù)可以說(shuō)明這一點(diǎn),而且,那些免疫系統(tǒng)受到抑制的病人比別的病人更容易罹患癌癥更是讓這一點(diǎn)不言自明。
這套免疫系統(tǒng)采用兩種基本的方法來(lái)對(duì)抗入侵的病原體和身體內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)“出軌”的細(xì)胞。一種方法是釋放出自由漂浮的蛋白質(zhì)或抗體,這些蛋白質(zhì)或抗體會(huì)對(duì)入侵者進(jìn)行定位跟蹤,讓其他免疫細(xì)胞將這些入侵者掃除。很多研究機(jī)構(gòu)和組織都曾經(jīng)嘗試過(guò)研發(fā)一種基于抗體的抗癌療法,但成效甚微。雅各布森表示,部分原因在于,他們?cè)O(shè)計(jì)的抗體并不能識(shí)別出癌細(xì)胞。
另一種方法是細(xì)胞免疫。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。細(xì)胞免疫的基本思路是:T細(xì)胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(也叫效應(yīng)T細(xì)胞),當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時(shí),致敏T細(xì)胞會(huì)協(xié)同致敏T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子來(lái)對(duì)付抗原。Immunocore公司的免疫療法正是基于細(xì)胞免疫。
Immunocore的T細(xì)胞抗癌方法如下:他們從“T細(xì)胞受體”(這種蛋白會(huì)從T細(xì)胞的表面伸展出來(lái)并依附到其敵對(duì)目標(biāo)上)那里獲得了靈感,設(shè)計(jì)出了一些小小的蛋白分子——ImmTACs,其能很好地扮演雙面膠的角色。它們的一面會(huì)非常緊密且有針對(duì)性地貼到癌細(xì)胞上,對(duì)健康的細(xì)胞則置之不理。而另一端會(huì)緊貼T細(xì)胞,以此來(lái)殺死癌細(xì)胞。
他們的技術(shù)之所以成功的關(guān)鍵在于,這一方法能將癌細(xì)胞和正常的健康細(xì)胞區(qū)別開(kāi)來(lái)。Immunocore的藥物通過(guò)識(shí)別從癌細(xì)胞膜表面伸展出來(lái)的小蛋白或者肽(縮氨酸)做到了這一點(diǎn)。所有細(xì)胞都會(huì)將一些肽擠到膜上,這些肽就像商店的櫥窗一樣,告訴科學(xué)家們細(xì)胞內(nèi)發(fā)生了什么事以及這種細(xì)胞是否已變成癌細(xì)胞。
Immunocore公司正在創(chuàng)建一個(gè)靶向癌細(xì)胞的肽的數(shù)據(jù)庫(kù),以便設(shè)計(jì)出能夠靶向這些癌細(xì)胞而對(duì)健康的細(xì)胞置之不理的T細(xì)胞受體,從而將副作用降至zui低。
除了Immunocore公司的新方法以外,還有另外一種抗癌方法也基于人體的免疫系統(tǒng),那就是百時(shí)美施貴寶公司研制的全人源單克隆抗體易普利姆瑪(Ipilimumab),其能識(shí)別出T細(xì)胞上一個(gè)名為CTLA-4的分子并依附到其上,一般情況下,CTLA-4會(huì)阻止T細(xì)胞激增,但如果有易普利姆瑪“在場(chǎng)”,它會(huì)被鎖住,使T細(xì)胞的數(shù)量得以激增并能有效地攻擊癌細(xì)胞。
(轉(zhuǎn)自:科學(xué)網(wǎng))