對復(fù)雜疾病的外顯子組測序研究，受到諸多因素的挑戰(zhàn)，包括等位基因異質(zhì)性、疾病風(fēng)險相關(guān)變異的較大數(shù)量和適度效應(yīng)量、中性變異的大量存在（甚至在表型相關(guān)基因中）。具有zui近瓶頸的孤立群體，為研究復(fù)雜疾病的罕見變異，提供了很多優(yōu)勢，因為他們有害變異出現(xiàn)的頻率更高，罕見中性變異大幅減少。

遺傳學(xué)家們都知道，由于一種稱為“瓶頸”的現(xiàn)象，孟德爾隱性遺傳疾?。ㄈ?/span>Tay-Sachs或囊胞性纖維癥，都是由一個單一的基因突變引起）更常見于孤立人群。當(dāng)一個小群體被孤立了幾十到幾百個世代之后，人口的遺傳多樣性就受到限制，偶然罕見的基因變異可能意外地變得更加常見。雖然*以來科學(xué)家*，這是孤立人群中*罕見疾病模式的來源，但這篇論文表明，相同的原理可能幫助研究人員，在這些孤立群體中識別全基因組關(guān)聯(lián)研究中罕見的功能缺失變異。

LPA基因編碼脂蛋白Lipoprotein(a)——一種脂蛋白類型，在1963年發(fā)現(xiàn)，是一個已知的心臟疾病危險因素。在這篇論文中所描述的變異，可減少LPA基因表達的水平，引起血液中較低水平的Lipoprotein(a)。該研究小組研究了芬蘭的醫(yī)療記錄，發(fā)現(xiàn)功能缺失變異與其他健康問題并不相關(guān)，這使得阻斷LPA表達成為一種潛在的治療方法。集中芬蘭醫(yī)療記錄的有效性，使研究人員能夠把醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)范式轉(zhuǎn)向“genotype first”的方法。

這一新方法可明顯改變研究人員如何分析復(fù)雜疾病的罕見變異。它為我們研究以前沒有研究過的復(fù)雜疾病遺傳學(xué)，提供了一個窗口。通過結(jié)合詳細的醫(yī)療記錄信息和瓶頸群體基因組中所包含的信息，我們正在揭開導(dǎo)致復(fù)雜疾病的罕見變異。

心臟病是范圍內(nèi)的一個主要殺手。世界衛(wèi)生組織報道稱，心血管疾病引起所有死亡人數(shù)的30%。通過靶定LPA特異性解決這種風(fēng)險的治療方法，可能對醫(yī)療結(jié)果有一個性的影響。

這項工作凸顯了利用孤立人群中罕見變異分析來研究復(fù)雜疾病的潛力，這種方法以前主要限于孟德爾性狀?，F(xiàn)在，該方法可以被應(yīng)用到其他有許多遺傳因素參與的復(fù)雜疾病。