引發(fā)慢性感染的細菌能破壞免疫應(yīng)答，在宿主體內(nèi)生存并繁殖，長期潛伏并可能引發(fā)致命的并發(fā)癥，但人們對其中的致病機制還知之甚少。Bartonella細菌能在哺乳動物（包括人類在內(nèi)）體內(nèi)引發(fā)慢性感染，病菌主要通過跳蚤和虱子等節(jié)肢動物傳染，也能通過組織傷口傳染（如貓的抓傷）。引人注目的是，這種細菌能引發(fā)血管增生性腫瘤，類似免疫缺陷患者的Kaposi's肉瘤（如AIDS患者、接受治療的癌癥患者和接受器官移植的患者）。如果不及時治療，炎癥部位會持續(xù)慢性感染，并將細菌傳播到新的宿主。
　　Turku大學的生物學家ArtoPulliainen發(fā)現(xiàn)了Bartonella細菌致病的新機制，文章發(fā)表在ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences雜志上。研究發(fā)現(xiàn)Bartonellahenselae能將BepA蛋白注入血管內(nèi)皮細胞，而這一蛋白通過一種新機制操控宿主細胞的cAMP信號傳導。破壞宿主cAMP信號傳導是一種有效且廣泛存在的微生物致病機理。Bartonellahenselae的Bartonella效應(yīng)蛋白A（BepA）能提高宿主細胞內(nèi)的cAMP水平，保護受感染的人類內(nèi)皮細胞免于凋亡。研究人員通過蛋白組學分析發(fā)現(xiàn)，腺苷酸環(huán)化酶（人腺苷酸環(huán)化酶）AC及其活化因子G蛋白Gαs是BepA在宿主細胞中的潛在目標。
　　研究顯示BepA與宿主細胞的腺苷酸環(huán)化酶直接結(jié)合，腺苷酸環(huán)化酶負責生產(chǎn)cAMP。不過這種結(jié)合本身并不激發(fā)cAMP產(chǎn)生，而是使腺苷酸環(huán)化酶對其天然活化因子Gαs更加敏感。BepA通過提高細胞cAMP濃度，防止宿主細胞死亡，能顯著延長宿主細胞的生命并參與引發(fā)血管增生性瘤的形成。這一機制與已知的細菌致病機理截然不同。許多細菌都通過靶標宿主細胞cAMP信號傳導操控細胞功能，而這類癥狀一般比較嚴重甚至會致命。zui廣為人知的例子就是霍亂弧菌及其霍亂毒素，能使宿主細胞Gαsα亞基ADP核糖基化，成為腺苷酸環(huán)化酶活化形態(tài)，增加宿主細胞內(nèi)的cAMP濃度。BepA介導的宿主細胞cAMP濃度升高則*不同，BepA的機制更微妙且依賴Gαs的激活，研究人員認為這一機制使Bartonellahenselae在被感染的血管內(nèi)皮中持續(xù)存在。
　　

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