凋亡細(xì)胞的正常清除可防止其中有害物質(zhì)的外泄而傷害正常細(xì)胞，從而對(duì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡的調(diào)控起重要作用。凋亡細(xì)胞清除缺陷會(huì)導(dǎo)致炎癥和免疫紊亂。該文章以線蟲為模式動(dòng)物，通過(guò)遺傳篩選克隆獲得了凋亡細(xì)胞吞噬的新調(diào)控因子nrf-5。NRF-5屬于脂類結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BPI/LBP/CETP/PLTP家族中的一員。我們的研究發(fā)現(xiàn)NRF-5其是由肌肉細(xì)胞中產(chǎn)生的分泌蛋白，能特異性的識(shí)別凋亡細(xì)胞表面信號(hào)磷脂酰*。很有意思的是NRF-5與我們之前發(fā)現(xiàn)的橋聯(lián)分子TTR-52識(shí)別凋亡細(xì)胞的方式是不一樣的。NRF-5識(shí)別凋亡細(xì)胞依賴于CED-7，一種定位在凋亡細(xì)胞膜和吞噬細(xì)胞膜上ABCA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；而TTR-52通過(guò)PS結(jié)合凋亡細(xì)胞。

     我們發(fā)現(xiàn)凋亡信號(hào)磷脂酰*不僅可以暴露在凋亡細(xì)胞表面，在凋亡細(xì)胞周圍緊鄰的吞噬細(xì)胞表面也能檢測(cè)到PS的存在。這種在吞噬細(xì)胞表面檢測(cè)到的磷脂酰*在nrf-5，ced-7，ttr-52 的突變體中被特異性的阻斷掉，而nrf-5，ced-7，ttr-52 突變體還會(huì)導(dǎo)致PS在凋亡細(xì)胞表面的積累。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)NRF-5具有脂類轉(zhuǎn)運(yùn)活性，NRF-5和TTR-52可以相互作用。我們的研究表明NRF-5與ABC transporter CED-7及橋聯(lián)分子TTR-52共同調(diào)控磷脂酰*從凋亡細(xì)胞表面向鄰近吞噬細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。PS在凋亡細(xì)胞表面的出現(xiàn)介導(dǎo)了凋亡細(xì)胞的識(shí)別和吞噬，那么PS在吞噬細(xì)胞表面出現(xiàn)又起了什么作用呢？利用living imaging analysis，我們發(fā)現(xiàn)盡管凋亡細(xì)周圍有多個(gè)具有吞噬能力的吞噬細(xì)胞，絕大多數(shù)凋亡細(xì)胞zui終被PS-positive的吞噬細(xì)胞所吞噬。nrf-5 突變體阻斷了PS在吞噬細(xì)胞表面的出現(xiàn)并顯著延遲了凋亡細(xì)胞的吞噬，表明具有磷脂酰*信號(hào)的吞噬細(xì)胞具有更高的吞噬活性。

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