深圳子科生物報道：據(jù)作者說，對人類白血病中的TP53突變所進行的一則綜合性功能分析或能反駁一個主要基于小鼠研究的運作假設(shè)，即錯義突變給p53腫瘤抑制蛋白賦予了新的致癌功能；但這項新的研究提示，這項突變所發(fā)揮的是一種降低野生型p53癌癥抑制活性的“顯性-負面”效應。

TP53是編碼腫瘤抑制蛋白p53的基因，它是人類癌癥中常見的突變基因。在所有類型的癌癥中，這些突變絕大多數(shù)為錯義突變，后者會產(chǎn)生總體影響未知的非功能性或功能失常性蛋白。

鑒于所有類型癌癥中p53突變株的壓倒性發(fā)生率及數(shù)十年的有影響性研究的支持，p53錯義突變被廣泛認作會通過獲得致癌功能（GOF）而將該腫瘤抑制因子轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤促進因子。盡管這一結(jié)論已得到確立，但p53的癌癥相關(guān)性仍然存在爭議。

為了更好地了解p53基因突變的功能性后果，Steffen Boettcher和同事在人類髓樣白血病中對TP53突變進行了深入分析。作者用CRISPR/Cas9制造了表現(xiàn)出常見p53錯義突變株的同基因型人類白血病細胞株。 令人驚訝的是，這一同基因型分析以及綜合性突變篩查、小鼠體內(nèi)實驗及臨床數(shù)據(jù)分析無法產(chǎn)生錯義突變會將新的致癌功能賦予缺陷型p53蛋白的證據(jù)

相反，作者發(fā)現(xiàn)了p53錯義變體的主要的顯性-負面影響（DNE）作用，后者能降低白血病中非突變型p53的腫瘤抑制功效。David Lane在相關(guān)的《視角》文章中對這些新的結(jié)果以及與先前研究的結(jié)果進行協(xié)調(diào)的可能方式進行了討論。