*！中國(guó)科學(xué)家同時(shí)發(fā)表四篇Cell！
2017年7月27日晚，*學(xué)術(shù)期刊Cell雜志同時(shí)在線發(fā)表了4篇以中國(guó)科研機(jī)構(gòu)為*單位和通訊單位的研究論文，這四篇論文分別來(lái)自浙江大學(xué)免疫所曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)；中科院生物物理所王艷麗、章新政合作團(tuán)隊(duì)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)、陳縈晅、洪潔、陳豪燕與美國(guó)密西根大學(xué)鄒偉平合作團(tuán)隊(duì)；中科院上海藥物所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)，其中來(lái)自徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)的論文以封面論文形式發(fā)表。
《自然》（Nature）、《科學(xué)》（Science）和《細(xì)胞》（Cell）作為目前上zui*的學(xué)術(shù)期刊，每期發(fā)表文章數(shù)量都很少，發(fā)表文章基本也代表了相關(guān)領(lǐng)域的*研究成果，這些研究成果也因此備受關(guān)注。
特別值得關(guān)注的是，Nature、Science 和 Cell 同時(shí)發(fā)表4篇中國(guó)科研機(jī)構(gòu)為主要完成單位的論文的情形非常罕見(jiàn)。這也是繼今年3月Science 同時(shí)發(fā)表天津大學(xué)、清華大學(xué)和華大基因分別完成的4篇論文后，Cell 同時(shí)發(fā)表四篇中國(guó)科學(xué)家的研究成果。中國(guó)科學(xué)家的研究成果越來(lái)越多地刊登在*期刊上，充分表明了中國(guó)近幾年在生命科學(xué)領(lǐng)域的飛速發(fā)展和巨大進(jìn)步。
中科院上海藥物所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)解決細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域重大科學(xué)難題
徐華強(qiáng)教授
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員、特聘教授徐華強(qiáng)的交叉團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)聯(lián)合攻關(guān)，再次利用世界上zui強(qiáng)X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質(zhì)（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。
該項(xiàng)突破性成果于7月28日以封面文章形式發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell），上海藥物所是*完成單位。該項(xiàng)工作是徐華強(qiáng)合作團(tuán)隊(duì)延續(xù)發(fā)表在2015年《自然》（Nature）雜志里程碑式研究的又一重要突破。
生命的功能是信號(hào)傳導(dǎo)密碼來(lái)體現(xiàn)或來(lái)執(zhí)行的，比如遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA，它貯藏了生命的各種密碼，其中zui基本的一種是20種氨基酸編碼。同樣，GPCR信號(hào)通路需要“開(kāi)”與“關(guān)”來(lái)調(diào)節(jié)，而“關(guān)”的信號(hào)就是由GPCR磷酸化密碼來(lái)決定的。鑒定與解釋GPCR磷酸化密碼是當(dāng)今細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域zui重要的一個(gè)科學(xué)問(wèn)題。
徐華強(qiáng)的交叉團(tuán)隊(duì)在2015年利用X射線自由電子激光技術(shù)，在《自然》雜志發(fā)表了視紫紅質(zhì)與阻遏蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)是繼2011年人β2腎上腺素受體與Gs蛋白復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)獲得解析后，*GPCR與Arrestin復(fù)合物的完整復(fù)合體結(jié)構(gòu)，為揭示兩者間的相互作用奠定了結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)。然而，GPCR與Arrestin的相互作用依賴于GPCR尾端氨基酸殘基的磷酸化來(lái)介導(dǎo)，由于該結(jié)構(gòu)不包含視紫紅質(zhì)尾部的高分辨率結(jié)構(gòu)，因此GPCR通過(guò)其尾部磷酸化進(jìn)而招募arrestin的分子機(jī)制仍然未知。此次發(fā)表于《細(xì)胞》的文章不僅提供了視紫紅質(zhì)和阻遏蛋白復(fù)合物整體組裝的結(jié)構(gòu)信息，更重要的是破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼——GPCR通過(guò)其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該密碼對(duì)整個(gè)GPCR蛋白組具有普遍性。
該項(xiàng)目由徐華強(qiáng)和美國(guó)溫安洛研究所Karsten Melcher合作主導(dǎo)完成。項(xiàng)目合作機(jī)構(gòu)遍布，包括加拿大多倫多大學(xué)、斯克利普斯研究所、德國(guó)Desy自由電子激光科學(xué)中心、斯坦福大學(xué)、德國(guó)漢堡超快成像中心、加州大學(xué)洛杉磯分校、南加州大學(xué)、上?？萍即髮W(xué)和范德堡大學(xué)等。
徐華強(qiáng)教授介紹
徐華強(qiáng)，畢業(yè)于清華大學(xué)，在1985與1988年分別獲得學(xué)士與碩士學(xué)位，隨后于1994年獲得美國(guó)德州西南醫(yī)學(xué)中心博士學(xué)位，而后兩年在美國(guó)麻省理工學(xué)院從事博士后研究。1996年到2002年，先后在葛蘭素威康研究所和美國(guó)葛蘭素史克任研究員。2002年任美國(guó)Van Andel研究所結(jié)構(gòu)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任，2007年提升為杰出教授和藥物研發(fā)中心主任。2010年7月以國(guó)家特聘教授身份回到中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所創(chuàng)建藥物靶結(jié)構(gòu)與功能中心，任中心主任。2012年8月籌建中國(guó)科學(xué)院受體結(jié)構(gòu)與功能重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2013年4月批復(fù)成立，任實(shí)驗(yàn)室主任。2010年7月至今，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物靶標(biāo)結(jié)構(gòu)與功能中心，主任，教授。2011年7至今，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所VARI/SIMM研究中心，主任，杰出PI。
主要研究領(lǐng)域集中在核激素受體、肝臟生長(zhǎng)因子(HGF)受體、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)、離子通道和植物激素受體等結(jié)構(gòu)與功能領(lǐng)域的研究，開(kāi)展基于晶體結(jié)構(gòu)的腫瘤與糖尿病的藥物研發(fā)。目前已在Nature、Science、Cell等雜志發(fā)表論文110余篇，并獲得十余項(xiàng)。2009年，其“ABA受體晶體結(jié)構(gòu)與分子機(jī)制”一文作為封面文章發(fā)表在Nature雜志，被Science雜志評(píng)為 2009年突破之一。
浙江大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊(duì)Cell刊文：放大抗病毒“信號(hào)”的蛋白分子
曹雪濤院士
當(dāng)病毒入侵，干擾素是機(jī)體捍衛(wèi)健康所“派出”的zui為關(guān)鍵的細(xì)胞因子。美國(guó)東部時(shí)間7月27日上線的一期《細(xì)胞》（Cell）雜志刊登了浙大醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的論文，課題組篩選出一種蛋白分子，它能大大增強(qiáng)干擾素的抗病毒效應(yīng)，從而促進(jìn)機(jī)體對(duì)各類(lèi)病毒的抵抗能力。
該發(fā)現(xiàn)為機(jī)體抗病毒免疫的效應(yīng)機(jī)制提出了新觀點(diǎn)，也為有效防治病毒感染性疾病提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。論文《甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2介導(dǎo)的STAT1甲基化促進(jìn)了干擾素抗病毒效果》*完成單位與通訊作者單位均為浙大醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所。
干擾素的關(guān)鍵作用在于，它有點(diǎn)像發(fā)號(hào)施令的“廣播站”，在病毒入侵時(shí)能調(diào)動(dòng)多種細(xì)胞參與抗病毒免疫，從而激活機(jī)體的抗病毒能力。它是機(jī)體建立抵抗病毒感染、維持免疫穩(wěn)態(tài)的重要防線。在干擾素信號(hào)調(diào)控異常的情況下，會(huì)導(dǎo)致炎癥性疾病、慢性*染性疾病發(fā)生發(fā)展。
目前，人們利用I型干擾素來(lái)治療慢性乙型肝炎，然而，其總體效率較低，治療效果亟待提高?？茖W(xué)界認(rèn)為，全面深入認(rèn)識(shí)干擾素抗病毒效應(yīng)的具體機(jī)制以尋找有效防治病毒感染的免疫措施具有重要意義。
通過(guò)高通量RNA干擾篩選，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所博士生陳坤等發(fā)現(xiàn)：甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能夠直接放大干擾素的“信號(hào)”，它直接催化干擾素下游信號(hào)蛋白分子STAT1的甲基化，調(diào)動(dòng)更多的細(xì)胞參與抗病毒反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體的抗病毒免疫功能。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子表達(dá)對(duì)于干擾素抵抗乙型肝炎病毒HBV的發(fā)揮至關(guān)重要。而當(dāng)在小鼠的肝細(xì)胞中特異性敲除SETD2基因，干擾素抑制HBV體內(nèi)復(fù)制的效應(yīng)就會(huì)降低。
近年來(lái)，生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)研究熱點(diǎn)是探究表觀遺傳學(xué)機(jī)制在眾多生理病理過(guò)程中如何發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。該研究揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子在促進(jìn)干擾素抗病毒效應(yīng)中的重要功能，為臨床上研發(fā)新的抗病毒藥物提供了潛在的研究靶標(biāo)。該工作進(jìn)一步完善了干擾素效應(yīng)信號(hào)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了SETD2分子直接催化信號(hào)蛋白STAT1甲基化修飾的新機(jī)制，為免疫調(diào)控機(jī)制的研究提供了新的思路。
據(jù)介紹，研究受到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部973項(xiàng)目等的資助。
曹雪濤院士介紹
曹雪濤，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)，兼任浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)，中國(guó)工程院院士。1981年~1990年在第二軍醫(yī)大學(xué)攻讀本科、碩士、博士學(xué)位；1990年~2010年于第二軍醫(yī)大學(xué)擔(dān)任免疫學(xué)教研室講師、教授、免疫學(xué)教研室副主任、主任，第二軍醫(yī)大學(xué)副校長(zhǎng)兼免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)、全軍免疫與基因治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任；現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)，兼任浙江大學(xué)免疫研究所所長(zhǎng)。2005年當(dāng)選中國(guó)工程院院士，2013年當(dāng)選德國(guó)科學(xué)院外籍院士。
從事天然免疫與免疫調(diào)節(jié)基礎(chǔ)研究、免疫治療應(yīng)用研究。以通訊作者在Cell、Nature、Science等發(fā)表SCI論文230余篇，SCI他引6000余次。兼任亞大免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)（2012-2015擔(dān)任主席），創(chuàng)辦《中國(guó)腫瘤生物治療雜志》并任主編，Cellular and Molecular Immunology共同主編、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主編, 任Cell、Science Advances等編委。
以*完成人獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（2003）、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)等，獲得國(guó)家發(fā)明16項(xiàng)，獲得國(guó)家II類(lèi)新藥證書(shū)2個(gè)。獲得中國(guó)工程院光華工程獎(jiǎng)、首屆樹(shù)蘭醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)成就獎(jiǎng)、教育部長(zhǎng)江學(xué)者成就獎(jiǎng)、中國(guó)青年科學(xué)家獎(jiǎng)等。培養(yǎng)的12名博士生獲得全國(guó)博士論文，獲得首屆中國(guó)研究生教育特等獎(jiǎng)（2014）、Nature杰出導(dǎo)師終身成就獎(jiǎng)（2015）。
上海交通大學(xué)房靜遠(yuǎn)教授等發(fā)現(xiàn)腸道微生物抑制癌細(xì)胞死亡
房靜遠(yuǎn)教授
7月27日，來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科的房靜遠(yuǎn)教授、陳縈晅副教授、洪潔和陳豪燕副研究員以及美國(guó)密西根大學(xué)鄒偉平教授在Cell期刊上聯(lián)合發(fā)表了一項(xiàng)研究。研究表明，一種細(xì)菌與結(jié)腸直腸癌的復(fù)發(fā)和預(yù)后不良有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，腸道中的具核梭桿菌可以阻止化療引起的癌細(xì)胞凋亡過(guò)程。
結(jié)腸直腸癌是發(fā)病率第三的常見(jiàn)癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。zui常用于治療結(jié)腸直腸癌的兩種藥物通過(guò)抑制癌細(xì)胞的酶活性或阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)揮作用。但細(xì)菌能夠使癌癥對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐受性。
通常情況下，化療會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但有些癌細(xì)胞能通過(guò)激活一種名為自噬的細(xì)胞存活機(jī)制，避免化療引起的細(xì)胞凋亡。自噬活躍使癌癥對(duì)化療產(chǎn)生耐受性。具核梭桿菌能夠靶向作用于TLR4和MYD88天然免疫信號(hào)并抑制兩種microRNAs的表達(dá)，這些microRNAs的喪失會(huì)激活自噬，從而使腫瘤細(xì)胞能夠避免化療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。測(cè)量和靶向具核梭桿菌及其相關(guān)途徑將為臨床管理提供有價(jià)值的見(jiàn)解，并可改善結(jié)腸直腸癌患者的預(yù)后。
房靜遠(yuǎn)教授介紹
房靜遠(yuǎn)，1961年12月出生，現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師、教授，上海市消化疾病研究所所長(zhǎng)。1984年獲山東省濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)士學(xué)位；1990年獲南京醫(yī)學(xué)院和中醫(yī)學(xué)院合作培養(yǎng)消化碩士學(xué)位；1996年獲上海第二醫(yī)科大學(xué)消化內(nèi)科博士學(xué)位；1998年9月—1999年6月在美國(guó)University of Connecticut醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科當(dāng)訪問(wèn)學(xué)者；1999年6月至2001年9月，在美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院、國(guó)家腫瘤研究所(NIH/NCI)從事博士后研究工作；2001年回國(guó)。
主要從事*縮性胃炎等消化道癌前疾病的診治和預(yù)防。曾入選教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”特聘教授、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家*人選等。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)委員兼秘書(shū),上海市消化病學(xué)會(huì)副主任委員,《胃腸病學(xué)》常務(wù)副主編,《中華消化內(nèi)鏡雜志》和《中華消化雜志》及《Frontiers of Medical Sciences in China》等8本學(xué)術(shù)期刊編委。
中科院生物物理所王艷麗和章新政聯(lián)合發(fā)表Cell
章新政研究員（左）和王艷麗研究員（右）
2017年7月27日，*期刊Cell雜志在線發(fā)表了中科院生物物理所王艷麗組和章新政組在VI型CRISPR-Cas系統(tǒng)效應(yīng)蛋白Cas13a（亦稱(chēng)C2c2）結(jié)構(gòu)研究中取得的新進(jìn)展。標(biāo)題為“The Molecular Architecture for RNA-Guided RNA Cleavage by Cas13a”。該研究成功解析了Leptotrichia buccalis (Lbu)細(xì)菌中Cas13a與crRNA (CRISPR-RNA)及其target RNA三元復(fù)合物3.08Å的晶體結(jié)構(gòu)、Cas13a與crRNA二元復(fù)合物3.2Å的電鏡結(jié)構(gòu)。
研究結(jié)果證實(shí)target RNA的結(jié)合導(dǎo)致LbuCas13a的兩個(gè)HEPN（發(fā)揮RNA干擾功能的結(jié)構(gòu)域）結(jié)構(gòu)域發(fā)生構(gòu)象變化，從而激發(fā)LbuCas13a非特異性地切割任意單鏈RNA的酶切活性，該成果為研究Cas13a發(fā)揮RNA酶活性的分子機(jī)制提供了重要的結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。該研究是王艷麗課題組繼今年1月于Cell報(bào)道Leptotrichia shahii（Lsh）細(xì)菌中Cas13a與crRNA 二元復(fù)合物以及Cas13a自由狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)后的又一重大突破。
幾乎所有的古菌和約50%的細(xì)菌都具有CRISPR-Cas系統(tǒng)，用以抵抗病毒和質(zhì)粒的侵染。CRISPR-Cas系統(tǒng)分為兩大類(lèi)，Cas13a是第二大類(lèi)VI型系統(tǒng)中的效應(yīng)蛋白，具有RNA介導(dǎo)的RNA酶切活性，是目前第二大類(lèi)CRISPR-Cas系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的*能夠降解RNA的蛋白（Cas9, Cpf1, C2c1均是RNA介導(dǎo)的DNA核酸內(nèi)切酶），對(duì)開(kāi)發(fā)研究RNA工具，擴(kuò)展CRISPR系統(tǒng)在基因編輯方面的運(yùn)用具有重大價(jià)值。
中國(guó)科學(xué)院生物物理所王艷麗研究員和章新政研究員為本文的共同通訊作者。王艷麗組的劉亮(博士后)、李雪巖（碩士研究生）、李宗強(qiáng)（工作人員）及章新政組的馬軍（副研究員）為本文的共同*作者，該研究得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)（B類(lèi)）以及“國(guó)家青年千人項(xiàng)目”的資助，上海同步輻射光源（SSRF）、日本同步輻射光源SPring-8以及生物物理所生物成像中心為該研究提供了重要的。
王艷麗研究員和章新政研究員介紹
王艷麗，博士，現(xiàn)任中科院生物物理所研究員，博士生導(dǎo)師，入選中科院“百人計(jì)劃”，2017年獲HHMI青年科學(xué)家獎(jiǎng)。1992年進(jìn)入武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院微生物專(zhuān)業(yè)學(xué)習(xí)，2004年博士畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)，2006-2011年美國(guó)斯隆-凱瑟琳癌癥研究中心Dinshaw J Pa 實(shí)驗(yàn)室博后，2011年起回國(guó)任中科院生物物理所PI。曾獲得第十三屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”和“第九屆談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)（創(chuàng)新獎(jiǎng)）”。
主要從事于CRISPR/Cas系統(tǒng)的作用機(jī)理和小分子介導(dǎo)的基因沉默的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。在Nature、Cell等*期刊上發(fā)表了一系列研究成果。
章新政，博士，現(xiàn)任中科院生物物理所研究員，青年千人。2003年本科畢業(yè)于北京大學(xué)物理學(xué)院，2008年在北大物理學(xué)院獲得理學(xué)博士學(xué)位，2008-2014年在美國(guó)普渡大學(xué)結(jié)構(gòu)生物系做博后，2014年回國(guó)任中科院生物物理所研究員。
主要研究方向包括：1. 利用冷凍電子顯微術(shù)研究重要蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)及功能；2. 發(fā)展冷凍電子顯微術(shù)方法；3. 利用冷凍電子顯微術(shù)研究病毒的三維結(jié)構(gòu)及病毒入侵、感染細(xì)胞以及抗體中和病毒的機(jī)制。相關(guān)研究以*作者或通訊作者主要發(fā)表在Nature、PNAS、Nature Communications、Cell Research等雜志上。
（來(lái)源：浙江大學(xué)新聞網(wǎng)、科學(xué)網(wǎng)、中科院生物物理所等）
