通過系列化的研究來完成的過程稱為生命周期。驗證生命周期從制定用戶需求說明為起點，經(jīng)過設(shè)計階段、建造階段、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、通過性能確認(rèn)來證實用戶需求說明是否完成的一個周期。

圖一　驗證的生命周期

中國GMP 2010版第138條中規(guī)定，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。”有三種情況出現(xiàn)：

直接影響系統(tǒng)：將對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)。（需要做確認(rèn)）

間接影響系統(tǒng)：這個系統(tǒng)將不會對產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響，但是通常會對直接影響系統(tǒng)提供支持。（僅需要做安裝和調(diào)試）

無影響系統(tǒng)：這個系統(tǒng)將不會對產(chǎn)品質(zhì)量有任何直接或間接的影響。（僅需要做安裝和調(diào)試）

在驗證的工藝流程中，首先需要對系統(tǒng)影響評估，了解該系統(tǒng)是否對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響，如果沒有直接影響，可直接安裝和調(diào)試；如果有直接影響則要進(jìn)行確認(rèn)，包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)，在確認(rèn)工過程中還要對組件關(guān)鍵性評估和風(fēng)險分析。安裝確認(rèn)完緊接著完成運行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗證一系列流程。

圖二　驗證的工藝流程

中國GMP 2010版第139條中規(guī)定，“企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)”。純化水是十分重要的公用工程系統(tǒng)，在藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)用廣泛，無論從GMP與藥典的角度，還是從GEP與經(jīng)濟(jì)的角度，純化水的質(zhì)量都非常重要。

ISPE良好實踐指南《制藥用水和蒸汽系統(tǒng)調(diào)試與確認(rèn)》詳細(xì)描述了水和蒸汽驗證生命周期各元素，包括項目啟動和工程概念，方案設(shè)計和詳細(xì)設(shè)計，采購和施工，項目運行、確認(rèn)和項目收尾以及持續(xù)運行五大方面。

一、項目啟動和工程概念

①項目管理規(guī)定

組件項目團(tuán)隊組織；職責(zé)；成本的控制和安排；項目執(zhí)行計劃；項目驗證加計劃。

二、方案設(shè)計和詳細(xì)設(shè)計

①項目設(shè)計

URS；設(shè)計功能設(shè)計說明書FDS（概念性和細(xì)節(jié)性）；安全審核；詳細(xì)設(shè)計說明；系統(tǒng)級評估；組件級評估；主要質(zhì)量特征和主要工藝操作參數(shù)的定義；設(shè)計確認(rèn)。

②試運與確認(rèn)方案

項目試運和確認(rèn)方案的編制。

三、采購和施工

①采購和施工

系統(tǒng)的制作與建設(shè)；供應(yīng)商文件/由移交文件包；供應(yīng)商文件和材料證明審核。

四、項目運行、確認(rèn)和項目收尾

①試運行

FAT工廠驗收測試；啟動；調(diào)試；SOP標(biāo)準(zhǔn)操作程序和維護(hù)方法的編制；取樣。

②確認(rèn)

確認(rèn)草案編制（IQ、OQ、PQ）；IQ執(zhí)行；OQ執(zhí)行。

③項目結(jié)束文件移交

項目收尾和移交。

五、持續(xù)運行

①持續(xù)質(zhì)量監(jiān)控

水質(zhì)分析；微生物；內(nèi)毒素；設(shè)備細(xì)節(jié)品質(zhì)和業(yè)務(wù)參數(shù)。

②定期性能分析

在系統(tǒng)的生命期內(nèi)，應(yīng)維持確認(rèn)狀態(tài)；改造-基于工程變更級別和前述定期性能評估；根據(jù)現(xiàn)狀：可追溯至URS。