蛋白酶體抑制巨噬細(xì)胞的治療功能

德國(guó)環(huán)境健康研究中心的科學(xué)家們是德國(guó)肺癌研究中心(DZL)的合作伙伴，他們已經(jīng)觀察到蛋白酶體可抑制肺泡巨噬細(xì)胞的修復(fù)功能。這樣開辟了新的治療選擇。特定的抑制蛋白酶體可以促進(jìn)肺的愈合過程。該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《細(xì)胞死亡和分化》上。

巨噬細(xì)胞識(shí)別和消除外來雜物和病原體并通過發(fā)送大量的炎癥信號(hào)提醒免疫系統(tǒng)有入侵者。當(dāng)炎癥結(jié)束時(shí)，巨噬細(xì)胞還可幫助清理傷口使其愈合，從而發(fā)揮特定作用。對(duì)于巨噬細(xì)胞的清理功能，涉及替代性活化，白介素4(IL- 4)是至關(guān)重要的。

蛋白酶體調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞激活

Silke Meiners博士和Tobias Stoeger博士現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)蛋白酶體調(diào)節(jié)的IL- 4刺激巨噬細(xì)胞。它可以抑制IL- 4信號(hào)通路，從而減少巨噬細(xì)胞替代性活化。

“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)用肺泡巨噬細(xì)胞可觀察到在細(xì)胞內(nèi)缺乏蛋白酶體， IL- 4的特定受體增強(qiáng)”Ilona Kammerl說。蛋白酶體抑制IL- 4的信號(hào)通路，從而限制了其作用效果。

作用效果受到特定抗蛋白酶體藥物影響

為了證實(shí)這些結(jié)果，該研究小組使用一種藥理蛋白酶體抑制劑，目的是阻止IL- 4信號(hào)通路，從而使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換到修復(fù)和清理模式。“據(jù)猜測(cè)，當(dāng)我們添加抑制劑時(shí)會(huì)觀察到更強(qiáng)大的肺泡巨噬細(xì)胞的替代性活化” Tobias Stoeger博士說。

科學(xué)家們現(xiàn)在想確定在動(dòng)物模型中是否有用蛋白酶體特定抑制劑靶向治療能加速肺愈合過程，例如在急性肺炎中。該研究相應(yīng)的初步實(shí)驗(yàn)已經(jīng)展開。