ZBP1(Z-DNA binding protein 1)，又稱DNA依賴性IFN調(diào)節(jié)因子激活劑(DAI)和DLM-1，是Z-DNA和Z-RNA結(jié)合蛋白。ZBP1 蛋白含有多個結(jié)構(gòu)域，包括 Zα 結(jié)構(gòu)域、Zβ 結(jié)構(gòu)域、RHIM 結(jié)構(gòu)域等。其中，Zα 和 Zβ 結(jié)構(gòu)域負責與 Z 型 DNA(Z - DNA)特異性結(jié)合，RHIM 結(jié)構(gòu)域則在蛋白相互作用中發(fā)揮重要作用，可介導 ZBP1 與其他含有 RHIM 結(jié)構(gòu)域的蛋白相互結(jié)合，從而啟動下游信號通路。
 

　　生理功能：
 

　　識別 Z - DNA：ZBP1 能夠特異性識別并結(jié)合 Z - DNA。Z - DNA 是一種特殊的 DNA 二級結(jié)構(gòu)，通常在一些特殊的生理或病理條件下形成，如 DNA 復制、轉(zhuǎn)錄過程中，或受到某些外界因素刺激時。
 

　　免疫調(diào)節(jié)：ZBP1 在天然免疫反應(yīng)中扮演重要角色。當細胞受到病毒感染等刺激時，病毒的核酸或其他病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)可誘導細胞內(nèi)產(chǎn)生 Z - DNA，ZBP1 識別并結(jié)合這些 Z - DNA 后，可激活下游的免疫信號通路，如通過 RHIM 結(jié)構(gòu)域招募并激活受體相互作用蛋白激酶 1(RIPK1)和 RIPK3，進而引發(fā)細胞炎癥反應(yīng)和細胞程序性死亡，以清除被病毒感染的細胞，限制病毒的復制和傳播。
 

　　細胞凋亡與壞死調(diào)控：ZBP1 參與調(diào)控細胞凋亡和壞死過程。在某些情況下，ZBP1 激活的信號通路可導致細胞發(fā)生凋亡，通過激活胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)，使細胞發(fā)生形態(tài)學改變和 DNA 斷裂等凋亡特征性事件。而在另一些情況下，ZBP1 也可介導細胞壞死，特別是在凋亡通路受阻時，ZBP1 可通過激活 RIPK3 - MLKL 信號軸，引發(fā)細胞壞死，這種壞死性凋亡在對抗病原體感染和維持組織穩(wěn)態(tài)中具有重要意義。