在一項(xiàng)新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員在癌癥模式小鼠體內(nèi)鑒定出一類免疫細(xì)胞，它們似乎阻斷黑色素瘤和其他癌癥的發(fā)展。這些被稱作被膜下淋巴竇（subcapsular sinus, SCS）巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)周圍形成保護(hù)性被膜，從而阻止運(yùn)輸腫瘤細(xì)胞并有助癌癥生長(zhǎng)與擴(kuò)散的微小結(jié)構(gòu)侵入淋巴結(jié)。然而，這種SCS巨噬細(xì)胞屏障似乎只是暫時(shí)的：隨著腫瘤發(fā)展和對(duì)一些抗癌藥物作出反應(yīng)，它遭受破壞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年4月8日那期Science期刊上，論文標(biāo)題為“SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle-B cell interactions”。

論文通信作者、MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心研究員和哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)副教授Mikael Pittet博士說，“比如，在腫瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)的巨噬細(xì)胞通常被認(rèn)為協(xié)助形成新的血管給腫瘤細(xì)胞運(yùn)送營養(yǎng)物，從而促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。我的實(shí)驗(yàn)室研究腫瘤如何與整個(gè)身體中的免疫系統(tǒng)進(jìn)行溝通。我們對(duì)了解腫瘤是否也與腫瘤外面的巨噬細(xì)胞相互作用特別感興趣。”

腫瘤的分子信號(hào)能夠傳遞到免疫細(xì)胞的一種可能方式是微小的膜結(jié)合區(qū)室（membrane-bound compartment），即腫瘤來源的胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicle, tEV），其中已知tEV結(jié)合和激活不同類型的細(xì)胞。

測(cè)量tEV水平能夠被用來預(yù)測(cè)治療反應(yīng)和存活，但是在活動(dòng)物體內(nèi)評(píng)估tEV的影響一直比較困難。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員以一種新的方式將遺傳方法和成像方法相結(jié)合來追蹤tEV及其作用靶標(biāo)。

在針對(duì)攜帶腫瘤細(xì)胞---經(jīng)基因修飾產(chǎn)生標(biāo)記上發(fā)光標(biāo)志物的tEV---的小鼠開展的研究中，研究人員證實(shí)tEV能夠從腫瘤中釋放出來，在小鼠全身游動(dòng)，而且他們發(fā)現(xiàn)tEV在腫瘤附近的淋巴結(jié)中高度集結(jié)，其中tEV是通過淋巴管被運(yùn)送到淋巴結(jié)中的。在另一組標(biāo)記上不同報(bào)告蛋白的黑色素瘤模式小鼠體內(nèi)，研究人員發(fā)現(xiàn)tEV主要與SCS巨噬細(xì)胞相互作用，其中SCS巨噬細(xì)胞直接在淋巴結(jié)周圍的纖維囊內(nèi)形成一層屏障。

為了確定在小鼠體內(nèi)觀察到的這些結(jié)果是否也適合于人類疾病，研究人員研究了來自13名黑色素瘤病人的還沒有腫瘤細(xì)胞侵入的前哨淋巴結(jié)（sentinel lymph node），其中前哨淋巴結(jié)離腫瘤zui近，因此有理由期待腫瘤細(xì)胞首先擴(kuò)散到那里。盡管經(jīng)證實(shí)這些前哨淋巴結(jié)本身不含有黑色素瘤細(xì)胞，但是研究人員在90%病人的前哨淋巴結(jié)周圍的SCS巨噬細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了tEV。這些SCS巨噬細(xì)胞中的tEV存在并未反映這種原發(fā)性腫瘤在體內(nèi)已擴(kuò)散到多遠(yuǎn)。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SCS巨噬細(xì)胞在黑色素瘤模式小鼠和肺癌模式小鼠體內(nèi)發(fā)揮著抑制腫瘤的作用。這與腫瘤內(nèi)的巨噬細(xì)胞形成鮮明對(duì)比。盡管當(dāng)前的這項(xiàng)研究證實(shí)SCS巨噬細(xì)胞通過限制tEV擴(kuò)散抑制癌癥，但是隨著腫瘤生長(zhǎng)，淋巴結(jié)周圍的SCS巨噬細(xì)胞密度開始下降。研究人員發(fā)現(xiàn)利用化療和免疫治療藥物進(jìn)行治療也會(huì)破壞SCS巨噬細(xì)胞屏障。一旦tEV進(jìn)入淋巴結(jié)，它們結(jié)合和激活B細(xì)胞，B細(xì)胞經(jīng)激活后會(huì)產(chǎn)生加快腫瘤生長(zhǎng)的抗體。

Pittet說，“鑒于人們當(dāng)前有興趣開發(fā)耗竭腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的療法，確定這些療法是否也影響保護(hù)性的SCS巨噬細(xì)胞可能是有用處的。的結(jié)果可能是消除腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的腫瘤促進(jìn)活性，同時(shí)保持SCS巨噬細(xì)胞的腫瘤抑制活性。確定增強(qiáng)SCS巨噬細(xì)胞功能是否能夠阻止tEV進(jìn)入淋巴結(jié)和更好理解tEV激活的B細(xì)胞如何促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)也將是大有用處的。”來源：生物谷